EHMT2/G9a-Inhibition Reprograms Cancer-Associated Fibroblasts (CAFs) to a More Differentiated, Less Proliferative and Invasive State
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cancer-associated fibroblasts (CAFs) have previously been shown to play a pivotal role in multiple cancer dynamics, including mediating tumor cell invasion: their pro-invasive secretory profile and ability to remodel the extracellular matrix (ECM) architecture particularly promote tumor progression through tumor cell invasion into surrounding tissue areas and beyond. Given that reduced CAF abundance in tumors correlates with improved outcomes in various cancers, we set out to identify epigenetic targets involved in CAF activation in the tumor-stromal margin to reduce overall tumor aggressiveness. Using the GLAnCE (Gels for Live Analysis of Compartmentalized Environments) co-culture platform, we performed an image-based, phenotypic screen and identified EHMT2 (also known as G9a), an epigenetic enzyme that targets the methylation of histone 3 lysine 9 (H3K9), as the most potent modulator of CAF abundance and CAF-mediated tumor cell invasion. Transcriptomic and functional analysis of EHMT2-inhibited CAFs revealed the involvement of EHMT2 in driving CAFs towards a pro-invasive phenotype. Further, EHMT2 signaling mediated CAF hyperproliferation, a feature that is typically associated with activated fibroblasts present in tumors, but the molecular basis for which has not thus far been identified. This study suggests a role for EHMT2 as a regulator of CAF hyperproliferation within the tumor mass, which in turn magnifies CAF-induced pro-invasive effects on tumor cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».