Assessment of Drug–Drug Interaction Risk Between Intravenous Fentanyl and the Glecaprevir/Pibrentasvir Combination Regimen in Hepatitis C Patients Using Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling and Simulations
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: An unsafe injection practice is one of the major contributors to new hepatitis C virus (HCV) infections; thus, people who inject drugs are a key population to prioritize to achieve HCV elimination. The introduction of highly effective and well-tolerated pangenotypic direct-acting antivirals, including glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB), has revolutionized the HCV treatment landscape. Glecaprevir is a weak cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitor, so there is the potential for drug-drug interactions (DDIs) with some opioids metabolized by CYP3A4, such as fentanyl. This study estimated the impact of GLE/PIB on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl by building a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model. METHODS: A PBPK model was developed for intravenous fentanyl by incorporating published information on fentanyl metabolism, distribution, and elimination in healthy individuals. Three clinical DDI studies were used to verify DDIs within the fentanyl PBPK model. This model was integrated with a previously developed GLE/PIB PBPK model. After model validation, DDI simulations were conducted by coadministering GLE 300 mg + PIB 120 mg with a single dose of intravenous fentanyl (0.5 µg/kg). RESULTS: The predicted maximum plasma concentration ratio between GLE/PIB + fentanyl and fentanyl alone was 1.00, and the predicted area under the curve ratio was 1.04, suggesting an increase of only 4% in fentanyl exposure. CONCLUSION: The administration of a therapeutic dose of GLE/PIB has very little effect on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl. This negligible increase would not be expected to increase the risk of fentanyl overdose beyond the inherent risks related to the amount and purity of the fentanyl received during recreational use.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».