Cellular Uptake of a Fluorescent Ligand Reveals Ghrelin <i>O</i>-Acyltransferase Interacts with Extracellular Peptides and Exhibits Unexpected Localization for a Secretory Pathway Enzyme
Notice bibliographique
Résumé
acyltransferase (GOAT) plays a central role in the maturation and activation of the peptide hormone ghrelin, which performs a wide range of endocrinological signaling roles. Using a tight-binding fluorescent ghrelin-derived peptide designed for high selectivity for GOAT over the ghrelin receptor GHSR, we demonstrate that GOAT interacts with extracellular ghrelin and facilitates ligand cell internalization in both transfected cells and prostate cancer cells endogenously expressing GOAT. Coupled with enzyme mutagenesis, ligand uptake studies support the interaction of the putative histidine general base within GOAT with the ghrelin peptide acylation site. Our work provides a new understanding of GOAT's catalytic mechanism, establishes that GOAT can interact with ghrelin and other peptides located outside the cell, and raises the possibility that other peptide hormones may exhibit similar complexity in their intercellular and organismal-level signaling pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».