Epidermal IL-33 drives inflammation in necroptosis-induced skin inflammation by recruiting TNF-producing immune cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Caspase-8 deficiency in the epidermis (caspase-8 EKO ) results in cutaneous inflammation resembling pustular psoriasis, triggered by necroptotic cell death of keratinocytes. Necroptosis is a highly proinflammatory form of programmed necrosis due to the release of intracellular molecules called alarmins, which can act as inflammatory mediators. However, their role in necroptosis-induced skin inflammation remains unexplored. Here, we demonstrate that alarmin IL-33 and its receptor ST2 are essential early mediators of necroptosis-induced skin inflammation. Genetic ablation of Il-33 or St2 dramatically delays lesion development and improves survival of caspase-8 EKO animals. IL-33 is highly expressed in necroptotic epidermis of caspase-8 EKO mice and induces immune cell recruitment in the skin upon keratinocyte necroptosis. Impairment of the IL33-ST2 axis does not affect epidermal necroptosis but reduces the recruitment of TNF-producing infiltrating immune cells and subsequent amplification of cutaneous inflammation. Collectively, our findings highlight a pivotal role for IL-33 and ST2 in necroptosis-induced skin inflammation. Teaser Inhibition of IL-33/ST2 axis alleviates necroptosis-induced skin inflammation by reducing TNF production in the dermis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».