<i>Isocitrate dehydrogenase</i> wt and IDHmut adult-type diffuse gliomas display distinct alterations in ribosome biogenesis and 2’O-methylation of ribosomal RNA
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: High-grade adult-type diffuse gliomas (HGGs) constitute a heterogeneous group of aggressive tumors that are mostly incurable. Recent advances highlighting the contribution of ribosomes to cancer development have offered new clinical perspectives. Here, we uncovered that isocitrate dehydrogenase (IDH)wt and IDHmut HGGs display distinct alterations of ribosome biology, in terms of rRNA epitranscriptomics and ribosome biogenesis, which could constitute novel hallmarks that can be exploited for the management of these pathologies. METHODS: We analyzed (1) the ribosomal RNA 2'O-ribose methylation (rRNA 2'Ome) using RiboMethSeq and in-house developed bioinformatics tools (https://github.com/RibosomeCRCL/ribomethseq-nfandrRMSAnalyzer) on 3 independent cohorts compiling 71 HGGs (IDHwt n = 30, IDHmut n = 41) and 9 non-neoplastic samples, (2) the expression of ribosome biogenesis factors using medium throughput RT-qPCR as a readout of ribosome biogenesis, and (3) the sensitivity of 5 HGG cell lines to RNA Pol I inhibitors (CX5461, BMH-21). RESULTS: Unsupervised analysis demonstrated that HGGs could be distinguished based on their rRNA 2'Ome epitranscriptomic profile, with IDHwt glioblastomas displaying the most significant alterations of rRNA 2'Ome at specific sites. In contrast, IDHmut HGGs are largely characterized by an overexpression of ribosome biogenesis factors compared to non-neoplastic tissues or IDHwt glioblastomas. Finally, IDHmut HGG-derived spheroids display higher cytotoxicity to CX5461 than IDHwt glioblastoma, while all HGG spheroids display a similar cytotoxicity to BMH-21. CONCLUSIONS: In HGGs, IDH mutational status is associated with specific alterations of the ribosome biology and with distinct sensitivities to RNA Pol I inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».