Type I Interferon-Dependent and -Independent TRIF Signaling are Required for Autoantibody Generation in an Induced Model of Systemic Lupus Erythematosus
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune condition characterized by the production of autoantibodies to cellular and nuclear self-antigens, with damage to multiple organs. Immunization with the SLE autoantigen β2-glycoprotein I (β2GPI) and TLR4 ligand lipopolysaccharide (LPS) induces a murine model of SLE characterized by the generation of autoantibodies to multiple SLE antigens. LPS induces both inflammatory cytokines and type I interferons (IFNs) by signaling through the adaptor proteins MyD88 and TRIF, respectively. We investigated the mechanisms of LPS-dependent signaling on the induction of murine SLE following β2GPI/LPS immunization. Immunization of mice deficient in MyD88 or TRIF with β2GPI/LPS revealed that LPS-dependent TRIF signaling preferentially promoted autoantibody production in this model, compared to MyD88 signaling. Furthermore, SLE-specific autoantibody production was induced by TLR3 or TLR4 agonists, in combination with β2GPI, but not by agonists of TRIF-independent TLRs. RNA-sequencing of dendritic cells and macrophages isolated from wildtype (WT) and TRIF-deficient mice immunized with β2GPI/LPS revealed differential expression of both type I IFN-dependent and -independent genes. Moreover, type I IFN receptor (IFNaR)-deficient mice immunized with β2GPI/LPS showed diminished autoantibody production compared to WT mice, but to a lesser extent than TRIF-deficient mice. We conclude that LPS-dependent TRIF signaling is required for the generation of autoantibody production in our induced SLE model, both through type I IFN-dependent and - independent effects. Supported by grants from CIHR (????)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».