A novel population of CD103-expressing CD56+ regulatory ILCs suppresses intratumoural T cells and are associated with poor prognosis in patients with ovarian carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Regulatory innate lymphoid cells (ILCregs) are an emerging family of immunoregulatory cells that suppress innate and adaptive immunity in the context of diseases, including cancer. However, there is currently a lack of lineage-defining surface markers or transcription factors (TFs) that distinguishes ILCregs from other subsets of ILCs. Moreover, the functional role of ILCregs within the tumour microenvironment (TME) has not been well established. In this study, we uncovered a novel population of CD103-expressing CD56+ ILCregs within the TME that correlated with poor recurrent-free survival (RFS) in patients with epithelial ovarian carcinoma (EOC). CD103+ ILCregs expressed distinct surface markers and TFs that distinguishes them from canonical CD56+ natural killer (NK) cells. Moreover, intratumoural CD103+ ILCregs expressed markers (i.e., CD39, CD69, CD101, TIGIT) and transcriptomic profiles that are shared with Tregs, suggesting that they may have immunoregulatory properties. We found that ascites-derived TGF-β drives NK cell conversion into CD103+ ILCs that can suppress autologous CD4+ T cells in vitro. Furthermore, intratumoural CD103+ ILCregs suppressed autologous CD8+ T cells in vitro. Finally, we found that the abundance of CD103+ ILCregs in the TME were associated with reduced levels of both activated CD4+ T cells and CD8+ T cells. Overall, we have identified CD103+ ILCregs as distinct immunoregulatory cells that suppresses T cells within the TME of patients with EOC. Further untangling of the complex networks of immune regulation, including ILCregs, may give rise to novel therapeutic targets to enhance anti-tumour immunity and improve clinical response rates to immunotherapies. This work was supported by a CIHR foundation award (CIHR FDN #143220), a TRANSCAN CIHR grant (CIHR – TRN #184713), a TRI grant from the Ontario Institute for Cancer Research (TRI OICR GCS #108796), and the Terry Fox Research Institute (TFRI-iTNT #1060). This project was also generously funded in memory of Mr. JIM JoTak under the Canadian Cancer Society (CCSRI #706152).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».