SARS-CoV-2 and SARS-CoV-2 Spike protein S1 subunit Trigger Proinflammatory Response in Macrophages in the Absence of Productive Infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract One of the hallmarks of critically ill COVID-19 patients infected with SARS-CoV-2 is exaggerated inflammatory response. Though macrophages mediate inflammatory responses and can produce pro-inflammatory cytokines to eliminate pathogens, infection with SARS-CoV-2 has been shown to cause immune dysfunction, leading to hyperinflammation in the lungs. To further understand the role of macrophages in hyperinflammatory responses during SARS-CoV-2 infection, we infected a THP-1 human derived macrophage cell line with SARS-CoV-2. Our results show that, though macrophages do not support viral replication, infection with SARS-CoV-2 still results in the upregulation of the mRNA of cytokines TNFα and CXCL10, which are markers of COVID-related hyperinflammation. In addition, we identified SARS-CoV-2 Spike protein S1 subunit as one viral factor involved in the upregulation of cytokines in macrophages. We show that glycosylated, soluble S1 protein can upregulate TNFα and CXCL10 mRNAs, as well as the secretion of TNFα, in macrophages in the absence of virus infection. Therefore, macrophage activation by the S1 subunit and SARS-CoV-2 infection may contribute to the hyperinflammation in the lungs seen in critically ill patients through the upregulation of proinflammatory cytokines such as TNFα and CXCL10. Supported by NIH grant (R01 AI083387), Washington Research Foundation, and NIH NIGMS Predoctoral Biotechnology Training Grant 5T32GM008336
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».