SETDB1 Triple Tudor Domain Ligand, ( <i>R</i> , <i>R</i> )-59, Promotes Methylation of Akt1 in Cells
Notice bibliographique
Résumé
Increased expression and hyperactivation of the methyltransferase SET domain bifurcated 1 (SETDB1) are commonly observed in cancer and central nervous system disorders. However, there are currently no reported SETDB1-specific methyltransferase inhibitors in the literature, suggesting that this is a challenging target. Here, we disclose that the previously reported small-molecule ligand for SETDB1’s triple tudor domain, ( R, R )-59, is unexpectedly able to increase SETDB1 methyltransferase activity both in vitro and in cells. Specifically, ( R, R )-59 promotes in vitro SETDB1-mediated methylation of lysine 64 of the protein kinase Akt1. Treatment with ( R, R )-59 also increased Akt1 threonine 308 phosphorylation and activation, a known consequence of Akt1 methylation, resulting in stimulated cell proliferation in a dose-dependent manner. ( R, R )-59 is the first SETDB1 small-molecule positive activator for the methyltransferase activity of this protein. Mechanism of action studies show that full-length SETDB1 is required for significant in vitro methylation of an Akt1-K64 peptide and that this activity is stimulated by ( R, R )-59 primarily through an increase in catalytic activity rather than a change in S -adenosyl methionine binding.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».