Depleting transforming growth factor beta receptor 2 signalling in the cartilage of itga1-null mice attenuates spontaneous knee osteoarthritis
Notice bibliographique
Résumé
Objectives Integrin α1β1 protects against osteoarthritis (OA) when it is upregulated in the superficial zone of cartilage in the early stages of disease. However, the mechanism behind this protection is unknown. Integrin α1β1 moderates transforming growth factor β receptor II (TGFBR2) signalling, a critical regulator of chondrocyte anabolic activity. To this end, mice lacking integrin α1β1 have increased baseline activation of TGFBR2 signalling and overall fibrosis. The purpose of this study was to evaluate the interplay between integrin α1β1 and TGFBR2 in the development of spontaneous OA. We hypothesized that dampening TGFBR2 signalling in the cartilage of itga1 -null mice would attenuate OA. Methods Behavioural and histological manifestations of spontaneous knee OA were measured at 4, 8, 12 and 16 months in mice with and without a ubiquitous itga1 deletion and with and without a tamoxifen-induced cartilage specific TGFBR2 depletion. Results Knee cartilage degeneration, collateral ligament ossification and pain responses increased with age. Itga1 -null mice with intact TGFBR2 signalling developed earlier and more severe OA compared to controls. In agreement with our hypothesis, depleting TGFBR2 signalling in the cartilage of itga1 -null mice attenuated OA progression. Conclusion Intact TGFBR2 signalling drives early and worse knee OA in itga1 -null mice. This result supports the hypothesis that the increased expression of integrin α1β1 by superficial zone chondrocytes early in OA development dampens TGFBR2 signalling and thus protects against degeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».