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Enregistrement W4385786732 · doi:10.1101/2023.08.08.552533

Culture substrate stiffness impacts human myoblast contractility-dependent proliferation and nuclear envelope wrinkling

2023· preprint· en· W4385786732 sur OpenAlexaff
Jo Nguyen, Lu Wang, Wen Lei, Yechen Hu, Nitya Gulati, Carolina Chávez-Madero, Henry Ahn, Howard J. Ginsberg, Roman Krawetz, Matthias Brandt, Timo Betz, Penney M. Gilbert

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCellular Mechanics and Interactions
Établissements canadiensUniversity of CalgarySt. Michael's HospitalUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesDeutsche Forschungsgemeinschaft
Mots-clésCell biologyContractilityMyocyteLamininExtracellular matrixBiologyCytoskeletonFibronectinMechanotransductionCellChemistryBiochemistryEndocrinology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract The remarkable self-repair ability of skeletal muscle tissues is driven by muscle stem cells, whose activities are orchestrated by a variety of transient cues present in their microenvironment. Understanding how the cross-interactions of these biophysical and biochemical microenvironmental cues influences muscle stem cells and their progeny is crucial in strategizing remedies for pathological dysregulation of these cues in aging and disease. In this study, we investigated the cell-level influences of extracellular matrix ligands in the context of mechanically tuned culture substrates on primary human myoblast contractility and proliferation within 16 hours of plating. We found that fibronectin led to stronger stiffness-dependent responses in myoblasts compared to laminin and collagen as revealed by cell spreading area, focal adhesion morphology, traction stresses, and proliferation. While we did not observe stiffness-dependent changes in cell fate signatures at this early time-point, an analysis of the stiffness-sensitive myoblast proteome uncovered an enrichment for differentiation associated signatures on 17 kPa culture substrates, in addition to distinct profiles with relation to metabolism, cytoskeletal regulation, ECM interactions, and nuclear component enrichment. Interestingly, we found that softer substrates increased the incidence of myoblasts with a wrinkled nucleus, and that the extent of wrinkling could predict Ki67 expression. While nuclear wrinkling and Ki67 expression could be controlled by pharmacological manipulation of cellular contractility, cellular traction stresses did not correlate with nuclear envelope wrinkling level. These results provide new insights into the regulation of human myoblast stiffness-dependent contractility response by ECM ligands and also highlight a link between myoblast contractility and proliferation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,005

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,016
Tête enseignante GPT0,240
Écart entre enseignants0,224 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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