Association of the fibronectin type III domain–containing protein 5 rs1746661 single nucleotide polymorphism with reduced brain glucose metabolism in elderly humans
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Fibronectin type III domain–containing protein 5 (FNDC5) and its derived hormone, irisin, have been associated with metabolic control in humans, with described FNDC5 single nucleotide polymorphisms being linked to obesity and metabolic syndrome. Decreased brain FNDC5/irisin has been reported in subjects with dementia due to Alzheimer’s disease. Since impaired brain glucose metabolism develops in ageing and is prominent in Alzheimer’s disease, here, we examined associations of a single nucleotide polymorphism in the FNDC5 gene (rs1746661) with brain glucose metabolism and amyloid-β deposition in a cohort of 240 cognitively unimpaired and 485 cognitively impaired elderly individuals from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. In cognitively unimpaired elderly individuals harbouring the FNDC5 rs1746661(T) allele, we observed a regional reduction in low glucose metabolism in memory-linked brain regions and increased brain amyloid-β PET load. No differences in cognition or levels of cerebrospinal fluid amyloid-β42, phosphorylated tau and total tau were observed between FNDC5 rs1746661(T) allele carriers and non-carriers. Our results indicate that a genetic variant of FNDC5 is associated with low brain glucose metabolism in elderly individuals and suggest that FNDC5 may participate in the regulation of brain metabolism in brain regions vulnerable to Alzheimer’s disease pathophysiology. Understanding the associations between genetic variants in metabolism-linked genes and metabolic brain signatures may contribute to elucidating genetic modulators of brain metabolism in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».