S303: A PHASE 3 STUDY (ATLAS-PPX) TO EVALUATE EFFICACY AND SAFETY OF FITUSIRAN IN PEOPLE WITH HAEMOPHILIA A OR B WHO HAVE SWITCHED FROM PRIOR CLOTTING FACTOR CONCENTRATE OR BYPASSING AGENT PROPHYLAXIS
Notice bibliographique
Résumé
Background: Fitusiran, a subcutaneous (SC) investigational siRNA therapeutic, targets antithrombin to rebalance haemostasis in people with haemophilia A or B (PwHA/B), irrespective of inhibitor status. In previous Phase 3 trials, once-monthly fitusiran prophylaxis significantly reduced annualised bleeding rate (ABR) in PwHA/B, with or without inhibitors versus episodic/on-demand treatment. Aims: To evaluate the efficacy and safety of fitusiran versus prior clotting factor concentrate (CFC)/bypassing agent (BPA) prophylaxis in PwHA/B, with or without inhibitors. Methods: This Phase 3, multinational, open-label study (NCT03549871) included males aged ≥12 years with hemophilia A or B, with or without inhibitors, who had prior CFC/BPA prophylaxis. Participants continued CFC/BPA prophylaxis (6 months) before switching to once-monthly 80 mg SC fitusiran prophylaxis (7 months). Primary endpoint was ABR in the CFC/BPA prophylaxis period (Day 168 to Day 1) and fitusiran efficacy period (Day 29 to Day 190). Secondary endpoints included spontaneous ABR (AsBR), joint ABR (AjBR), and health-related quality of life (HRQoL). Safety and tolerability were assessed. Results: Of 80 enrolled participants, 65 (inhibitor/non-inhibitor, n=19/46; haemophilia A/haemophilia B, n=50/15) were eligible for ABR analyses. Median observed (IQR) ABRs were 4.4 (2.2; 10.9) with CFC/BPA and 0.0 (0.0; 2.3) with fitusiran prophylaxis; 41 participants (63.1%) experienced zero treated bleeds with fitusiran. Fitusiran achieved statistically significant reductions in estimated ABR, AsBR and AjBR versus CFC/BPA prophylaxis (Table 1). Fitusiran significantly improved HRQoL versus CFC/BPA as measured by Haem-A-QOL total score (LS mean difference -4.6 [95% CI: -7.6; -1.5; p<0.01]). Serious adverse events (SAEs) occurred in 5/65 participants (7.7%) with CFC/BPA and 9/67 (13.4%) with fitusiran prophylaxis. A total of 17 (25.4%) participants experienced alanine aminotransferase or aspartate transaminase elevations >3x the upper limit of normal in the fitusiran prophylaxis period. Two participants (3.0%) experienced suspected or confirmed thromboembolic events with fitusiran. Summary/Conclusion: Once-monthly fitusiran prophylaxis significantly reduced bleeding versus CFC/BPA prophylaxis with a median ABR of zero in PwHA/B with and without inhibitors, resulting in a meaningful improvement in HRQoL. Reported AEs were generally consistent with previously identified risks of fitusiran.Keywords: Hemophilia
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».