S303: A PHASE 3 STUDY (ATLAS-PPX) TO EVALUATE EFFICACY AND SAFETY OF FITUSIRAN IN PEOPLE WITH HAEMOPHILIA A OR B WHO HAVE SWITCHED FROM PRIOR CLOTTING FACTOR CONCENTRATE OR BYPASSING AGENT PROPHYLAXIS
Notice bibliographique
Résumé
Background: Fitusiran, a subcutaneous (SC) investigational siRNA therapeutic, targets antithrombin to rebalance haemostasis in people with haemophilia A or B (PwHA/B), irrespective of inhibitor status. In previous Phase 3 trials, once-monthly fitusiran prophylaxis significantly reduced annualised bleeding rate (ABR) in PwHA/B, with or without inhibitors versus episodic/on-demand treatment. Aims: To evaluate the efficacy and safety of fitusiran versus prior clotting factor concentrate (CFC)/bypassing agent (BPA) prophylaxis in PwHA/B, with or without inhibitors. Methods: This Phase 3, multinational, open-label study (NCT03549871) included males aged ≥12 years with hemophilia A or B, with or without inhibitors, who had prior CFC/BPA prophylaxis. Participants continued CFC/BPA prophylaxis (6 months) before switching to once-monthly 80 mg SC fitusiran prophylaxis (7 months). Primary endpoint was ABR in the CFC/BPA prophylaxis period (Day 168 to Day 1) and fitusiran efficacy period (Day 29 to Day 190). Secondary endpoints included spontaneous ABR (AsBR), joint ABR (AjBR), and health-related quality of life (HRQoL). Safety and tolerability were assessed. Results: Of 80 enrolled participants, 65 (inhibitor/non-inhibitor, n=19/46; haemophilia A/haemophilia B, n=50/15) were eligible for ABR analyses. Median observed (IQR) ABRs were 4.4 (2.2; 10.9) with CFC/BPA and 0.0 (0.0; 2.3) with fitusiran prophylaxis; 41 participants (63.1%) experienced zero treated bleeds with fitusiran. Fitusiran achieved statistically significant reductions in estimated ABR, AsBR and AjBR versus CFC/BPA prophylaxis (Table 1). Fitusiran significantly improved HRQoL versus CFC/BPA as measured by Haem-A-QOL total score (LS mean difference -4.6 [95% CI: -7.6; -1.5; p<0.01]). Serious adverse events (SAEs) occurred in 5/65 participants (7.7%) with CFC/BPA and 9/67 (13.4%) with fitusiran prophylaxis. A total of 17 (25.4%) participants experienced alanine aminotransferase or aspartate transaminase elevations >3x the upper limit of normal in the fitusiran prophylaxis period. Two participants (3.0%) experienced suspected or confirmed thromboembolic events with fitusiran. Summary/Conclusion: Once-monthly fitusiran prophylaxis significantly reduced bleeding versus CFC/BPA prophylaxis with a median ABR of zero in PwHA/B with and without inhibitors, resulting in a meaningful improvement in HRQoL. Reported AEs were generally consistent with previously identified risks of fitusiran.Keywords: Hemophilia
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».