Relapsing/remitting multiple sclerosis: A speculative model and its implications for a novel treatment
Notice bibliographique
Résumé
The clinical pattern in relapsing/remitting multiple sclerosis may be accounted for if an autoreactive immune response can transition back and forth between inflammatory, pathogenic, and non-inflammatory, non-pathogenic modes. Such 'back-and-forth' immune responses are rare. I speculate how such back-and-forth immune responses may arise. Understanding the nature of these different modes, and what controls their mutual transition, may help in designing strategies to favour the nonpathogenic mode, thus constituting treatment. Antigen dose is known to be critical in determining the class/subclass of primary immune responses. Observations have led us to suggest the level of antigen also similarly influences the class/subclass of on-going immune responses. I propose the relapsing, inflammatory and the remitting modes are respectively sustained by relatively low and high amounts of the responsible autoantigens, as is the case, for example, for Th1 and Th2 responses to foreign antigens. In addition, I propose more self-antigens are released during an inflammatory than during a remitting mode. The decrease in the amount of antigen released, as the response transitions from an inflammatory to a remitting mode, results in time in a decreased level of antigen and so the response again evolves towards the inflammatory mode. The inflammatory mode then leads to an increased release of antigen and so, in time, to remission. This model thus explains the transition between different modes. I outline non-invasive, testable predictions of the hypothesis. If confirmed, it may be ethical to examine whether the non-inflammatory mode can be sustained by administering myelin antigens during the remitting phase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,006 |
| Communication savante | 0,002 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».