G Protein-Biased Agonists for Intracellular Angiotensin Receptors Promote Collagen Secretion in Myofibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
Photoactivatable ligands remain valuable tools to study the spatiotemporal aspects of cellular signaling. However, the synthesis, handling, and biological validation of such compounds remain challenging, especially when dealing with peptides. We report an optimized synthetic strategy, where laborious preparation of dimethoxy-nitrobenzyl-tyrosine building blocks was replaced by direct functionalization of amino acid side chains while peptides remained coupled to resin, reducing both preparation time and cost. Our caged peptides were designed to investigate cellular responses mediated by intracellular angiotensin II receptors ( i ATR) upon interaction with known biased and unbiased ligands. The pathophysiological roles of i ATRs remain poorly understood, and we sought to develop ligands to explore this. Initial validation showed that our caged ligands undergo rapid photolysis and produced functionally active peptides upon UV exposure. We also show, for the first time, that different biased ligands (β-arrestin- vs G protein-biased analogues) evoked distinct responses when uncaged in adult rat myofibroblasts. Intracellularly targeted versions of Ang II (unbiased) or G protein-biased analogues (TRV055, TRV056) were more effective than β-arrestin-biased Ang II analogues (SI, TRV026, and TRV27) in inducing collagen secretion, suggesting a divergent role in regulating the fibrotic response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».