Impacto do microRNA-22 na reatividade vascular da aorta de camundongos obesos.
Notice bibliographique
Résumé
O acúmulo de tecido adiposo observado no sobrepeso e na obesidade promove alterações nos vasos sanguíneos levando ao comprometimento da função vascular.Os vasos sanguíneos são circundados pelo tecido adiposo perivascular (PVAT), o qual exerce um importante papel na regulação local do tônus vascular ao se contrapor a estímulos contráteis.Fisiologicamente, o PVAT produz e libera diversas moléculas vasoativas como adipocinas, miRNAs e óxido nítrico, sendo que o desbalanço desses fatores pode estar diretamente relacionado com a disfunção vascular observada em indivíduos obesos.Estudos recentes evidenciaram que o miRNA-22 (miR-22) aumenta a expressão de citocinas pró-inflamatórias em células endoteliais e reduz o estado proliferativo das células do músculo liso vascular.Além disso, um trabalho anterior do nosso laboratório demonstrou que a deleção do miR-22 atenuou o aumento da expressão de genes inflamatórios no tecido adiposo branco em camundongos obesos.Apesar desses achados, até o momento não se sabe qual o papel do miR-22 na reatividade vascular, bem como a influência do PVAT nessa resposta.Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi investigar o papel do miR-22 na reatividade vascular da aorta torácica e na função exercida pelo PVAT.Para isso, camundongos WT e KO para o miR-22 foram tratados com dietas controle ou rica em gordura por 16 semanas.Observamos que a ausência do miR-22 promoveu redução da contração à noradrenalina, por meio de um mecanismo dependente da NOS, e perda do efeito anticontrátil do PVAT, o qual foi acompanhado por aumento da formação de adutos de 4-HNE, indicando um possível estresse oxidativo neste tecido.Além disso, o modelo utilizado para indução da obesidade foi eficaz, uma vez que os animais alimentados com a dieta rica em gordura apresentaram aumento da adiposidade, resistência à insulina, intolerância à glicose e redução da contração à noradrenalina e do efeito anticontrátil do PVAT mediado pela NOS.Por fim, observamos que o PVAT de camundongos KO para o miR-22 tratados com dieta rica em gordura apresentou um aumento da expressão de nNOS, redução da ativação de eNOS e melhora no efeito anticontrátil do PVAT induzido pela NOS.Dessa forma, o conjunto desses dados indica que o miR-22 é importante para a manutenção da função vascular, no entanto, análises moleculares adicionais são necessárias para entender os mecanismos envolvidos no efeito promovido pela deleção do miR-22 e pela dieta rica em gordura no PVAT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».