Impacto do microRNA-22 na reatividade vascular da aorta de camundongos obesos.

O acúmulo de tecido adiposo observado no sobrepeso e na obesidade promove alterações nos vasos sanguíneos levando ao comprometimento da função vascular.Os vasos sanguíneos são circundados pelo tecido adiposo perivascular (PVAT), o qual exerce um importante papel na regulação local do tônus vascular ao se contrapor a estímulos contráteis.Fisiologicamente, o PVAT produz e libera diversas moléculas vasoativas como adipocinas, miRNAs e óxido nítrico, sendo que o desbalanço desses fatores pode estar diretamente relacionado com a disfunção vascular observada em indivíduos obesos.Estudos recentes evidenciaram que o miRNA-22 (miR-22) aumenta a expressão de citocinas pró-inflamatórias em células endoteliais e reduz o estado proliferativo das células do músculo liso vascular.Além disso, um trabalho anterior do nosso laboratório demonstrou que a deleção do miR-22 atenuou o aumento da expressão de genes inflamatórios no tecido adiposo branco em camundongos obesos.Apesar desses achados, até o momento não se sabe qual o papel do miR-22 na reatividade vascular, bem como a influência do PVAT nessa resposta.Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi investigar o papel do miR-22 na reatividade vascular da aorta torácica e na função exercida pelo PVAT.Para isso, camundongos WT e KO para o miR-22 foram tratados com dietas controle ou rica em gordura por 16 semanas.Observamos que a ausência do miR-22 promoveu redução da contração à noradrenalina, por meio de um mecanismo dependente da NOS, e perda do efeito anticontrátil do PVAT, o qual foi acompanhado por aumento da formação de adutos de 4-HNE, indicando um possível estresse oxidativo neste tecido.Além disso, o modelo utilizado para indução da obesidade foi eficaz, uma vez que os animais alimentados com a dieta rica em gordura apresentaram aumento da adiposidade, resistência à insulina, intolerância à glicose e redução da contração à noradrenalina e do efeito anticontrátil do PVAT mediado pela NOS.Por fim, observamos que o PVAT de camundongos KO para o miR-22 tratados com dieta rica em gordura apresentou um aumento da expressão de nNOS, redução da ativação de eNOS e melhora no efeito anticontrátil do PVAT induzido pela NOS.Dessa forma, o conjunto desses dados indica que o miR-22 é importante para a manutenção da função vascular, no entanto, análises moleculares adicionais são necessárias para entender os mecanismos envolvidos no efeito promovido pela deleção do miR-22 e pela dieta rica em gordura no PVAT.

Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.