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Enregistrement W4386318621 · doi:10.1053/j.gastro.2023.08.038

Guselkumab in Patients With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis: QUASAR Phase 2b Induction Study

2023· article· en· W4386318621 sur OpenAlexaff
Laurent Peyrin‐Biroulet, Jessica R. Allegretti, David T. Rubin, Brian Bressler, Matthew Germinaro, Kuan‐Hsiang Gary Huang, Nicole Shipitofsky, Hongyan Zhang, Rebbecca Wilson, Chenglong Han, Brian G. Feagan, William J. Sandborn, Julián Panés, Tadakazu Hisamatsu, Gary R. Lichtenstein, Bruce E. Sands, Axel Dignaß, О. Аbrahamovych, Halyna Afanasieva, Lilia Aitova, Engin Altıntaşž, Romain Altwegg, П. С. Андреев, Kazuki Aomatsu, Monika Augustyn, Paola Balestrieri, Jakob Begun, Luciana Soledad Brunatto, Diego Bulgheroni, Elena Bunkova, Mercedes Cabello, Qian Cao, Flavio Caprioli, Rute Cerqueira, Baili Chen, Chou‐Chen Chen, Chou-Pin Chen, Cheng‐Tang Chiu, Chang Hwan Choi, Michele Cicala, Olena Datsenko, Pieter Dewint, Eugeni Domènech, Joris Dutré, George Duvall, J. C. Fernández, Rafał Filip, Ronald Fogel, Sharyle Fowler, Toshimitsu Fujii, Masayuki Fukata, Yohei Furumoto, Antonio Gasbarrini, Beata Gawdis-Wojnarska, Cyrielle Gilletta, Paolo Gionchetti, Eran Goldin, Oleksandr Golovchenko, Maciej Gonciarz, Can Gönen, Gaston Gonzalez Segura, Oleksii Gridnyev, T Gyökeres, Xavier Hébuterne, Charlotte Hedin, Per M. Hellström, Ida Hilmi, Ivo Horný, Gyula Horvat, Namiko Hoshi, Luděk Hrdlička, Shunji Ishihara, Olha Ivanishyn, Byung Ik Jang, Takashi Kagaya, Shuji Kanmura, Marina Karakina, Nakai Katsuhiko, Jarosław Kierkuś, Hyo Jong Kim, Young‐Ho Kim, G Kiss, Jochen Klaus, D Kleczkowski, Maria Kłopocka, Taku Kobayashi, Iwona Kobielusz‐Gembala, Ja Seol Koo, Adam Kopoń, Tetiana Kravchenko, Masatoshi Kudo, Kwang An Kwon, Paula Lago, David Laharie, Ian C. Lawrance, Jarosław Leszczyszyn, Yan Li, Milan Lukáš, Christian Maaser, Atsuo Maemoto, Hiroyuki Marusawa, Matthew J. McBride, Shoba Mendu, Pál Miheller, Hideharu Miyabayashi, Wolfgang Mohl, Gregory Moore, Satoshi Motoya, Narayanachar Murali, Mohammed Al Naem, Koichi Nakajima, Yasunari Nakamoto, Stéphane Nancey, Joaquim Isquierdo Quadrado Neto, Michio Onizawa, Yohei Ono, Taro Osada, М. Ф. Осипенко, Danuta Owczarek, Bhaktasharan Patel, Kamal Patel, Elina Petrova, Е Г Порошина, Francisco Portela, Lyudmyla Prystupa, Xavier Roblin, Jacek Romatowski, Grażyna Rydzewska, Simone Saibeni, Hirotake Sakuraba, Mark Samaan, Michael Schultz, J Schulze, Shahriar Sedghi, Ursula Seidler, Sung Jae Shin, Mykola Stanislavchuk, David Stokesberry, Takayoshi Suzuki, Hiroki Taguchi, Lyudmila Tankova, Lena Thin, Tkachev Av, Leyanira Torrealba, Nataliia Tsarynna, Zsolt Tulassay, Tetsuya Ueo, Ekaterina Valuyskikh, Olga Vasilevskaya, Manuel Viamonte, Shu‐Chen Wei, Roni Weisshof, Katarzyna Wójcik‐Pszczoła, Byong Duk Ye, Hsu‐Heng Yen, Hyuk Yoon, Kosuke Yoshida, Andriy Yurkiv, Osamu Zaha, Qiang Zhan

Notice bibliographique

RevueGastroenterology · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueInflammatory Bowel Disease
Établissements canadiensWestern UniversityUniversity of British ColumbiaMcGill University Health Centre
Organismes subventionnairesJanssen Research and DevelopmentJanssen Scientific Affairs
Mots-clésMedicinePlaceboClinical endpointInternal medicineGastroenterologyUlcerative colitisClinical trialSurgery

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Background & AimsThe QUASAR Phase 2b Induction Study evaluated the efficacy and safety of guselkumab, an interleukin-23p19 subunit antagonist, in patients with moderately to severely active ulcerative colitis (UC) with prior inadequate response and/or intolerance to corticosteroids, immunosuppressants, and/or advanced therapy.MethodsIn this double-blind, placebo-controlled, dose-ranging, induction study, patients were randomized (1:1:1) to receive intravenous guselkumab 200 or 400 mg or placebo at weeks 0/4/8. The primary endpoint was clinical response (compared with baseline, modified Mayo score decrease ≥30% and ≥2 points, rectal bleeding subscore ≥1-point decrease or subscore of 0/1) at week 12. Guselkumab and placebo week-12 clinical nonresponders received subcutaneous or intravenous guselkumab 200 mg, respectively, at weeks 12/16/20 (uncontrolled study period).ResultsThe primary analysis population included patients with baseline modified Mayo scores ≥5 and ≤9 (intravenous guselkumab 200 mg, n = 101; 400 mg, n = 107; placebo, n = 105). Week-12 clinical response percentage was greater with guselkumab 200 mg (61.4%) and 400 mg (60.7%) vs placebo (27.6%; both P < .001). Greater proportions of guselkumab-treated vs placebo-treated patients achieved all major secondary endpoints (clinical remission, symptomatic remission, endoscopic improvement, histo-endoscopic mucosal improvement, and endoscopic normalization) at week 12. Among guselkumab week-12 clinical nonresponders, 54.3% and 50.0% of patients in the 200- and 400-mg groups, respectively, achieved clinical response at week 24. Safety was similar among guselkumab and placebo groups.ConclusionsGuselkumab intravenous induction was effective vs placebo in patients with moderately to severely active UC. Guselkumab was safe, and efficacy and safety were similar between guselkumab dose groups. ClinicalTrials.gov number: NCT04033445. The QUASAR Phase 2b Induction Study evaluated the efficacy and safety of guselkumab, an interleukin-23p19 subunit antagonist, in patients with moderately to severely active ulcerative colitis (UC) with prior inadequate response and/or intolerance to corticosteroids, immunosuppressants, and/or advanced therapy. In this double-blind, placebo-controlled, dose-ranging, induction study, patients were randomized (1:1:1) to receive intravenous guselkumab 200 or 400 mg or placebo at weeks 0/4/8. The primary endpoint was clinical response (compared with baseline, modified Mayo score decrease ≥30% and ≥2 points, rectal bleeding subscore ≥1-point decrease or subscore of 0/1) at week 12. Guselkumab and placebo week-12 clinical nonresponders received subcutaneous or intravenous guselkumab 200 mg, respectively, at weeks 12/16/20 (uncontrolled study period). The primary analysis population included patients with baseline modified Mayo scores ≥5 and ≤9 (intravenous guselkumab 200 mg, n = 101; 400 mg, n = 107; placebo, n = 105). Week-12 clinical response percentage was greater with guselkumab 200 mg (61.4%) and 400 mg (60.7%) vs placebo (27.6%; both P < .001). Greater proportions of guselkumab-treated vs placebo-treated patients achieved all major secondary endpoints (clinical remission, symptomatic remission, endoscopic improvement, histo-endoscopic mucosal improvement, and endoscopic normalization) at week 12. Among guselkumab week-12 clinical nonresponders, 54.3% and 50.0% of patients in the 200- and 400-mg groups, respectively, achieved clinical response at week 24. Safety was similar among guselkumab and placebo groups. Guselkumab intravenous induction was effective vs placebo in patients with moderately to severely active UC. Guselkumab was safe, and efficacy and safety were similar between guselkumab dose groups. ClinicalTrials.gov number: NCT04033445.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,235
Score d'incertitude au seuil0,818

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,260
Écart entre enseignants0,250 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations92
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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