Lysophosphatidic Acid Signalling Regulates Human Sperm Viability via the Phosphoinositide 3-Kinase/AKT Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Lysophosphatidic acid (LPA) signalling is essential for maintaining germ cell viability during mouse spermatogenesis; however, its role in human spermatozoa is unknown. We previously demonstrated that peroxiredoxin 6 (PRDX6) calcium-independent phospholipase A2 (iPLA2) releases lysophospholipids such as LPA or arachidonic acid (AA) and that inhibiting PRDX6 iPLA2 activity impairs sperm cell viability. The exogenous addition of LPA bypassed the inhibition of PRDX6 iPLA2 activity and maintained the active phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT pathway. Here, we aimed to study PI3K/AKT pathway regulation via LPA signalling and protein kinases in maintaining sperm viability. The localization of LPARs in human spermatozoa was determined using immunocytochemistry, and P-PI3K and P-AKT substrate phosphorylations via immunoblotting. Sperm viability was determined using the hypo-osmotic swelling test. LPAR1, 3, 5 and 6 were located on the sperm plasma membrane. The inhibition of LPAR1-3 with Ki16425 promoted the impairment of sperm viability and decreased the phosphorylation of PI3K AKT substrates. Inhibitors of PKC, receptor-type PTK and PLC impaired sperm viability and the PI3K/AKT pathway. Adding 1-oleoyl-2-acetyl-snglycerol (OAG), a cell-permeable analog of diacylglycerol (DAG), prevented the loss of sperm viability and maintained the phosphorylation of PI3K. In conclusion, human sperm viability is supported by LPAR signalling and regulated by PLC, PKC and RT-PTK by maintaining phosphorylation levels of PI3K and AKT substrates.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».