PL02.3.A NRG ONCOLOGY STUDY BN007: RANDOMIZED PHASE II/III TRIAL OF IPILIMIUMAB (IPI) PLUS NIVOLUMAB (NIVO) VS. TEMOZOLOMIDE (TMZ) IN MGMT-UNMETHYLATED (UMGMT) NEWLY DIAGNOSED GLIOBLASTOMA (NGBM)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND New therapies are especially needed for uMGMT nGBM. NRG Oncology BN002 (phase I) demonstrated safety and preliminary efficacy of Ipi+Nivo for nGBM, leading to BN007 as phase II/III. METHODS Adults with uMGMT nGBM (WHO 2016) and KPS ≥ 70 were randomized to RT and concurrent and adjuvant Ipi+Nivo or TMZ, stratified by glioma-recursive partitioning analysis class (RPA), intent to use tumor-treating fields (NCT04396860). Phase II primary endpoint was progression-free survival (PFS), powered 95% to detect a hazard ratio (HR) ≤0.58 with 1-sided 0.15 significance after 100 events. If p<0.15, then phase III would accrue with overall survival (OS) as primary endpoint. Corticosteroids were disallowed at Ipi+Nivo start. Histology, biomarkers, and PFS were assessed centrally. RESULTS Among 374 patients screened, 159 were randomized in phase II (79 Ipi+Nivo, 80 TMZ). Demographics (age median 60 years, range 28-79; male 66%, white 88%, not Hispanic/Latino 89%), KPS (90-100 61%), extent of resection (gross total 65% per local PI), and RPA (III 10%, IV 73%, V 17%) were well-balanced between arms. After 100 PFS events, the pre-planned phase II analysis demonstrated no improvement for Ipi+Nivo vs. TMZ [median 7.7 (95% CI: 6.5, 8.5) vs. 8.5 (95% CI: 7.1, 10.4) months; HR 1.47 (95% CI: 0.98-2.2); 1-sided p=0.96]. OS is immature (>50% alive, 13.7 months median follow-up) but without observed difference between arms [median ~13 months each; HR 0.95 (95% CI: 0.61-1.49); 1-sided p=0.36]. On the Ipi+Nivo arm, treatment-related grade 3, 4, and 5 events were reported in 26 (33.3%), 4 (5.1%), and 2 (2.6%; colitis and autoimmune disorder, n=1 each) patients. CONCLUSION Ipi+Nivo did not improve PFS for uMGMT nGBM. Accrual permanently closed after phase II. No new safety signals were identified. Molecular analyses and survival follow-up are ongoing. Funded by NCI Grants U10CA180868, U10CA180822, U24CA196067 (NRG Oncology Operations, SDMC, Specimen Bank).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».