NAD <sup>+</sup> depletion and altered mitochondrial function are key to the establishment of placental dysfunction in an inflammatory-driven subclass of preeclampsia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Preeclampsia (PE) is a pregnancy associated hypertensive disease. It is one of the major causes of pregnancy-related maternal/perinatal adverse health outcomes, with a lack of highly effective preventative strategies and/or therapeutic interventions. Our group has previously identified distinct subclasses of pathophysiology underlying a PE diagnosis, one of which exhibits heightened immune activation at the gestational parent-fetal interface, identified as inflammatory-driven PE. In non-pregnant populations, chronic inflammation is associated with reduced cellular availability of NAD + , a vitamin B3-derived metabolite involved in energy metabolism and mitochondrial function. Interestingly, specifically in placentas from women with inflammatory-driven PE, we observed increased activity of NAD + -consuming PARP enzymes and reduced NAD + content. Moreover, these placentas had decreased expression of several mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) proteins and evidence of oxidative damage. This human data was supported by cell culture findings, which likewise demonstrated increased PARP activity, coupled to decreased mitochondrial respiration rates and decreased invasive function of cultured HTR8 human trophoblast cells, following inflammatory induction by TNF-α. Importantly, these adverse inflammatory effects were attenuated by boosting cellular NAD + levels with nicotinamide riboside (NR). Finally, using an LPS-induced rodent model of inflammatory-driven PE, we demonstrated that NR administration (200mg/kg/day) from gestational day (GD) 1-19 could prevent the development of maternal hypertension and fetal/placental growth restriction, improve placental mitochondrial function, reduce placental inflammation and oxidative stress. Thus, this study demonstrates the critical role of NAD + metabolism in maintaining healthy placental function and identifies NAD + boosting as a promising preventative strategy for the inflammatory-driven subclass of PE. One sentence summary Boosting NAD + levels prevent inflammatory-driven preeclampsia by improving placental mitochondrial function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».