P32 Multiple Ammonia-Induced Episodes of Hepatic Encephalopathy Provoke Neuronal Cell Loss in Bile-Duct Ligated Rats
Notice bibliographique
Résumé
Background: Hepatic encephalopathy (HE) is a major complication of chronic liver disease (CLD). This neurological disorder is known to be reversible following liver transplantation (LT). Retrospective studies have demonstrated an association between a history of HE episodes and poor neurological outcome following LT. However, the impact of HE episodes on the brain remains unknown. Our aim was to evaluate the impact of multiple episodes on neurological status and brain injury in rats with CLD. Method: Five-week BDL rats and Sham-operated controls were used. BDL rats were injected with ammonium acetate, precipitating an overt episode of HE every 4 days from week 3 post-surgery (total; 4 episodes). Sham rats also received ammonia and control rats received saline. Three days after the last episode, short- and long-term memory (LTM) were assessed. Upon sacrifice, plasma and brains were collected for oxidative stress measurements and western blot used to investigate neuronal integrity in frontal cortex, hippocampus, and cerebellum. Proteomic analysis was performed on hippocampal tissue samples. Results: LTM was found to be impaired in both BDL-Vehicle and BDL-Ammonia groups vs respective Sham. However, LTM impairment was further aggravated in BDL-Ammonia rats. In BDL-Ammonia, GFAP and apoptotic markers (cleaved caspase-3 and Bax/Bcl2) were increased in the hippocampus, whereas neuronal markers (NeuN and SMI311) were reduced compared to all other experimental groups. Plasma oxidative stress was increased in BDL-Ammonia compared to respective Sham and BDL rats. Decreased total antioxidant capacity and increased 4-HNE levels were found in the hippocampus of the BDL-Ammonia group compared to respective sham and BDL rats. These differences observed in the multiple episodic BDL rats were not demonstrated following one episode. Proteomic analysis revealed 2 proteins which significantly altered in BDL-Ammonia compared to BDL-Vehicle and respective Sham. Conclusion: Multiple episodes of overt HE exacerbated the neurological impairments in BDL rats. LTM impairment in the BDL-Ammonia rats was associated with increased oxidative stress, apoptotic markers and decreased neuronal markers in the hippocampus, suggesting neuronal injury/loss. Elevated levels of GFAP in the hippocampus insinuate gliosis. These results suggest that cumulative HE episodes may cause permanent cell damage and, therefore, will less likely reversible following LT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».