Circadian Regulation Of The Plasminogen Activator System In The Development Of Skeletal Muscle Fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Skeletal muscle accounts for approximately 40% of a person’s weight and is fundamental for movement. Reductions in movement are associated with decreased quality of life and increased mortality. Therefore, adequate regeneration of skeletal muscle following injury is crucial. Remodeling, including some degradation, of the extracellular matrix (ECM) by the plasminogen activator (PA) system is essential for regeneration. This is performed by the activity of plasmin, which is converted from plasminogen via uPA and tPA. To prevent excessive ECM degradation, the PA system is regulated by plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1); however, skeletal muscle fibrosis can result from excessive PAI-1 activity. Another interconnected system involved in skeletal muscle regeneration is circadian rhythms. Circadian rhythms are 24-hour cycles which involve the proteins Bmal1 and Clock, and the families of Period and Cryptochrome. Notably, mice with muscle-specific loss of Bmal1 demonstrate skeletal muscle fibrosis; however, the mechanisms of this are not well characterized. Therefore, the goal of this study is to investigate the role of circadian rhythms in PA system-mediated development of skeletal muscle fibrosis. METHODS: A pilot study utilizing 18 global Bmal1-/- mice and 18 wild-type mice will be conducted to determine if disruption to the circadian rhythm alters PA system activity. Mice will be sacrificed at ZT0, ZT4, ZT8, ZT12, ZT16 and ZT20 (n = 3/group), allowing for characterization of the entire circadian cycle. Skeletal muscle samples will be homogenized and prepared for western blotting to assess Bmal1 and PAI-1 protein levels. PCR analysis of the circadian genes Bmal1, Clock, Per1, Per2, Cry1, Cry2, and Rev-erbα, and the PA system genes PAI-1, uPA, and plasminogen will be done. RESULTS: Preliminary analysis of PAI-1 levels indicate that there is expression of PAI-1 in skeletal muscle as compared to control tissue (11.22 ± 2.30 vs. 5.09 ± 2.39; data are in arbitrary units; mean ± standard deviation). CONCLUSION: This work will develop our understanding of the role of the PA system in the development of skeletal muscle fibrosis and determine if further examination of the interconnection between the PA system, skeletal muscle fibrosis, and circadian rhythms is warranted. Supported by: NSERC#2016-05073
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».