Development, optimization, and scale‐up of suspension Vero cell culture process for high titer production of oncolytic herpes simplex virus‐1
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Oncolytic viruses (OVs) have emerged as a novel cancer treatment modality, and four OVs have been approved for cancer immunotherapy. However, high‐yield and cost‐effective production processes remain to be developed for most OVs. Here suspension‐adapted Vero cell culture processes were developed for high titer production of an OV model, herpes simplex virus type 1 (HSV‐1). Our study showed the HSV‐1 productivity was significantly affected by multiplicity of infection, cell density, and nutritional supplies. Cell culture conditions were first optimized in shake flask experiments and then scaled up to 3 L bioreactors for virus production under batch and perfusion modes. A titer of 2.7 × 108 TCID50 mL−1 was obtained in 3 L batch culture infected at a cell density of 1.4 × 106 cells mL−1, and was further improved to 1.1 × 109 TCID50 mL−1 in perfusion culture infected at 4.6 × 106 cells mL−1. These titers are similar to or better than the previously reported best titer of 8.6 × 107 TCID50 mL−1 and 8.1 × 108 TCID50 mL−1 respectively obtained in labor‐intensive adherent Vero batch and perfusion cultures. HSV‐1 production in batch culture was successfully scaled up to 60 L pilot‐scale bioreactor to demonstrate the scalability. The work reported here is the first study demonstrating high titer production of HSV‐1 in suspension Vero cell culture under different bioreactor operating modes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».