Abstract 336: Endothelial Cells Communicate with Surrounding Vascular Cells Via Bidirectional and Polarized Secretion of Extracellular Vesicular Cargo: Implications for Atherosclerotic Plaque Development
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Endothelial cells (EC) can release extracellular vesicle (EV)-encapsulated miRNAs and proteins to mediate cell-cell communication. We hypothesized that EC-EV release is altered by activation state and drives functional changes in surrounding cells via bidirectional release. Methods: EVs were isolated from supernatants of human aortic endothelial cells (HAECs; ± IL-1β, 100pg/ml) via serial ultracentrifugation and quantified as per MISEV2018 guidelines. Cargo was assessed (miRNA sequencing, proteomics). HAEC EVs were added to primary monocytes and vascular smooth muscle cells (VSMCs) at a physiological concentration and RNA-seq was performed. Bioinformatic analysis of EV contents and RNA-seq was performed. To assess polarized EV secretion, EVs were quantified from apical and basolateral compartments, and visualized with total internal reflection fluorescence (TIRF) and cryogenic transmission electron microscopy (cryo-TEM). Results: Activated HAECs have increased EV release (6.73±1.81X10 10 vs. 2.98±1.44 x10 11 particles/ml; p=0.028, N=3). In comparison to quiescent ECs, activated EC-EVs carry miRNA and protein cargo that play shared and distinct roles in several pro-atherogenic pathways. EC-EVs participate in cell-cell communication with circulating monocytes and resident VSMCs, and EVs from activated ECs lead to changes in pathways that are pro-inflammatory and atherogenic. Importantly, ECs are capable of bidirectional communication with luminal and abluminal cells via their unique ability to release EVs to the apical and basolateral compartments as determined by EV-quantification using nanoparticle tracking and western blot analysis, EV-visualization via cryo-TEM, and dynamic basolateral HAEC-EV release via TIRF microscopy. Intriguingly, ECs polarize and secrete compartment-specific cargo to the luminal and abluminal surfaces with in silico analysis implicating unique communication with circulating and resident vascular cells. Conclusions: ECs utilize EV contents to mediate cell-cell communication in quiescent and activated states. Importantly, they can polarize vesicle release bidirectionally, which may specifically govern functional changes in circulating and resident vascular cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».