Insulin and aging – a disappointing relationship
Notice bibliographique
Résumé
Experimental studies in animal models of aging such as nematodes, fruit flies or mice have observed that decreased levels of insulin or insulin signaling promotes longevity. In humans, hyperinsulinemia and concomitant insulin resistance are associated with an elevated risk of age-related diseases suggestive of a shortened healthspan. Age-related disorders include neurodegenerative diseases, hypertension, cardiovascular disease, and type 2 diabetes. High ambient insulin concentrations promote increased lipogenesis and fat storage, heightened protein synthesis and accumulation of non-functional polypeptides due to limited turnover capacity. Moreover, there is impaired autophagy activity, and less endothelial NO synthase activity. These changes are associated with mitochondrial dysfunction and oxidative stress. The cellular stress induced by anabolic activity of insulin initiates an adaptive response aiming at maintaining homeostasis, characterized by activation of the transcription factor Nrf2, of AMP activated kinase, and an unfolded protein response. This protective response is more potent in the long-lived human species than in short-lived models of aging research resulting in a stronger pro-aging impact of insulin in nematodes and fruit flies. In humans, resistance to insulin-induced cell stress decreases with age, because of an increase of insulin and insulin resistance levels but less Nrf2 activation. These detrimental changes might be contained by adopting a lifestyle that promotes low insulin/insulin resistance levels and enhances an adaptive response to cellular stress, as observed with dietary restriction or exercise.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».