THU460 A Case Series Of Hypophosphatasia: Presentation And Response To Asfotase Alfa
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Disclosure: F. Alsarraf: None. D.S. Ali: None. K. Almonaei: None. H. Al-Alwani: None. M. Brandi: Consulting Fee; Self; Aboca, Alexion Pharmaceuticals, Inc., Amolyt, Bruno Farmaceutici, Calcilytix, Kyowa Kirin, UCB. Grant Recipient; Self; Abiogen, Alexion Pharmaceuticals, Inc., Amgen Inc, Bruno Farmaceutici, Echolight, Eli Lilly & Company, Kyowa Kirin, SPA, Theramex, UCB. Speaker; Self; Abiogen, Alexion Pharmaceuticals, Inc., Amgen Inc, Bruno Farmaceutici, Calcilytix, Echolight, Eli Lilly & Company, Kyowa Kirin, SPA, Theramex, UCB. A.A. Khan: Advisory Board Member; Self; Amgen Inc, Amolyt, Takeda. Consulting Fee; Self; Amgen Inc. Grant Recipient; Self; Alexion Pharmaceuticals, Inc., Amgen Inc, Ascendis, Chugai, Radius Health, Inc, Takeda, Ultragenyx. Research Investigator; Self; Amgen Inc, Radius Health, Inc. Speaker; Self; Alexion Pharmaceuticals, Inc., Amgen Inc. Introduction: Hypophosphatasia (HPP) is a rare inherited metabolic bone disorder characterized by a deficiency in the tissue non-specific alkaline phosphatase (TNSALP) due to loss of function mutation in the ALPL gene. HPP is associated with impaired skeletal mineralization due to elevations in inorganic pyrophosphate and altered phosphate: pyrophosphate ratio. Asfotase alfa (AA) was approved for treatment of HPP in 2015. We present a case series of 7 patients with HPP, 5 with pediatric-onset and 2 with adult-onset, who have been treated with AA and describe the efficacy and safety in these patients. Case presentation: 7 patients (4 females, 3 males) aged 19-68 years with HPP were included in this case series. Diagnosis of HPP was confirmed by DNA analysis. AA was administered in doses of 6mg/kg/week with a mean follow-up of 6 months (SD= 5). Management outcome: Improvement in muscle strength, muscle pain, walking ability and walking distance with a reduction in the use of gait aids was seen. Muscle strength and pain improved by up to 70% from baseline as quantified subjectively by patients. Walking distance improved by up to 100%. Patients also reported improved cognition, mood and energy levels, with up to 90% improvement in mood and 75% improvement in energy levels. 4 out of 6 patients first noted clinical signs of improvement after 3 months of being on therapy. 1 out of the 7 patients sustained a toe fracture 10 months from being on AA. AA was well-tolerated with injection site reactions being the most commonly reported adverse effect. Discussion: HPP treatment with AA in individuals with both pediatric and adult-onset forms resulted in significant improvement in musculoskeletal and cognitive manifestations in addition to patients’ quality of life. It was well tolerated in 6 patients. 1 patient discontinued therapy because of minor adverse effects with myalgias. Presentation: Thursday, June 15, 2023
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».