Phase IIa Study of PLX2853 in Gynecologic Cancers With Known ARID1A Mutation and Phase Ib/IIa Study of PLX2853/Carboplatin in Platinum-Resistant Epithelial Ovarian Cancer
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE The Bromodomain and Extra-Terminal (BET) domain proteins facilitate the development of many human cancers via epigenetic regulation. BET inhibitors may be effective in reversing platinum resistance in ovarian cancer (OC) and may generate synthetic lethality with ARID1A loss. PLX2853 is an orally active, small-molecule inhibitor of BET bromodomain-mediated interactions that exhibits low nanomolar potency in blocking all four BET family members. METHODS We conducted a multicenter and open-label study with two parallel arms: a phase IIa study of PLX2853 monotherapy in patients with advanced gynecologic malignancies with an ARID1A mutation and a phase Ib/IIa combination study of PLX2853 plus carboplatin in women with platinum-resistant OC. The primary objectives were safety and tolerability for phase Ib and efficacy for both phase IIa portions. Thirty-four of 37 enrolled patients completed at least one post-baseline response assessment. RESULTS Of the 14 evaluable patients on the monotherapy arm, 1 (7.1%) achieved a best overall response of partial response (PR), 5 (35.7%) had stable disease (SD), and 8 (57.1%) had progressive disease (PD). Of the 20 evaluable patients on the combination arm, 1 (5.0%) had PR, 9 (45.0%) had SD, and 10 (50%) had PD. CONCLUSION This study confirmed the safety profile of PLX2853 and demonstrated the feasibility of combination with carboplatin. Although these results did not meet the prespecified response criteria, evidence of clinical activity highlights the rationale for further exploration of BET inhibitors in patients with ARID1A-mutated gynecologic malignancies, possibly in combination with agents targeting potential feedback mechanisms such as the PI3K pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».