Abstract 032: Downregulation Of Trpm7 Is Associated With Inflammation And Fibrosis In Aldosterone-induced Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Transient Receptor Potential Melastatin 7 (TRPM7) cation channel is a chanzyme (channel + kinase) that influences cellular Mg 2+ with an important role in cell homeostasis. Here, we investigated the importance of TRPM7-Mg 2+ in inflammatory response and oxidative stress in cardiac fibroblasts (CF) in the context of hypertension and organ damage induced by aldosterone and salt. Wild-type (WT) and TRPM7-deficient (M7+/Δ) mice were treated with aldosterone (600 μg/Kg/day) plus NaCl (1% drinking water), 4 weeks. Blood pressure (BP) was evaluated by tail cuff. Molecular mechanisms were investigated in primary culture of CF. Ca 2+ influx was assessed by fluorescence microscopy. Gene and protein expression was assessed by real-time PCR and immunoblotting respectively. M7+/Δ mice exhibited reduced TRPM7 expression (30%), phospho-TRPM7 (62%) and total tissue [Mg 2+ ] (28%). This was recapitulated in WT-aldo-salt. Aldo, salt and aldo-salt increased BP in M7+/Δ mice. In WT, only aldo-salt increased BP (134 mmHg). Cardiac collagen deposition (68%), expression of IL-6, TGFβ, p-Smad3 and p-ERK1/2 were increased (1.5-1.8 fold) in aldo-salt M7+/Δ versus WT. M7+/Δ CF exhibit increased mineralocorticoid target gene SGK1 (3-fold vs WT), which was increased by aldosterone (10-fold vs WT-aldo 5.4-fold). CF M7+/Δ had reduced aldosterone-induced calcium influx (peak-response 105±0.7 vs WT:149±10). CF M7+/Δ exhibited reduced proliferation (30%), and increases protein expression of TGFβ, IL-6, p-Smad3 and p-ERK1/2 (1.4-2.0-fold) vs WT. Nox2 (70%) and Nox4 (120%) expression was increased in CF M7+/Δ vs WT. Aldosterone increased Nox4 (54%) only in CF WT. These effects were associated with increased expression of oxidized peroxiredoxin-3 (76%). Increased gene expression for the antioxidant catalase (1.7-fold), NQO1 (2.6-fold) and Prdx1 (1.7-fold) was increased in M7+/Δ CF. Mg 2+ supplementation normalized intracellular [Mg 2+ ], cell proliferation, protein phosphorylation and Nox4 expression in CF TRPM7+/Δ (p<0.05). We identify a novel anti-inflammatory and anti-fibrotic role for TRPM7/Mg 2+ in cardiac fibroblasts. These processes are downregulated in aldo-induced hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».