Abstract P431: SARS-CoV-2-induced Inflammation In Human Endothelial Cells Involves ACE2
Notice bibliographique
Résumé
COVID-19 is associated with hypertension, where endotheliitis and endothelial dysfunction are risk factors. Considering the relationship between the viral spike protein and ACE2, it is unclear whether this interaction is merely a mechanism of infection or whether contributes to vascular injury induced by SARS-CoV-2. Here we tested whether ACE2 acts as a receptor for SARS-CoV-2 pro-inflammatory responses, independently of ACE2 enzymatic function, in human endothelial cells (ECs). ECs and ACE2-expressing HEK cells were exposed to recombinant SARS-CoV-2 spike protein [(rS1p) 0.66 μg/mL] for 24h. Gene expression was assessed by RT-PCR and cytokine release was assessed by ELISA. Protein expression was assessed by immunoblotting. ACE2 was blocked by MLN4760 (ACE2 inhibitor) and siRNA. Label-free quantitation of full proteome of ECs after rS1p exposure or ACE2 co-immunoprecipitation was performed. Co-localization studies were performed by confocal microscopy. Proteomics identified 1150 proteins associated with NFκB signalling and inflammation. 21 proteins were found to be differentially expressed vs vehicle-treated cells (fold change >2, p<0.05), including upregulation of ICAM-1. rS1p increased levels of IL6 (1221.2±18.3 vs. C:22.77±3.2 pg/mL); ICAM1 (17.7±3.1 vs. C:3.9±0.4 AU); PAI1 (5.6±0.7 vs. C: 2.9±0.2) and NFκB activation (0.13±0.004 vs. C:0.06±0.01 AU); p<0.05. MLN4760 and ACE2 siRNA blocked rS1P effects. rS1p did not alter ACE2 enzymatic activity. HEK-ACE2 cells had increased IL-8 (78.7±8 vs. C:56.2±4 pg/mL), while rS1p induced IL-8 production only in HEK expressing ACE2 (ACE2:112.8±5.3 vs. C:60.3±3.3 pg/mL); p<0.05. ACE2 CO-IP proteomics identified 216 proteins (filtered with ≥1 unique peptide, 1% FDR) along with ACE-2 (11 peptides). Potential candidate interacting proteins include caveolin 1 (Cav 1). Co-localization studies confirmed interactions between ACE2/Cav-1 in ECs, which was lost after rS1p stimulation. SARS-CoV2 spike protein induces pro-inflammatory responses in ECs via receptor-like function of ACE2. These molecular processes may contribute to vascular damage after COVID-19.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».