A novel rare variants association test for binary traits in family-based designs via copulas
Notice bibliographique
Résumé
With the cost-effectiveness technology in whole-genome sequencing, more sophisticated statistical methods for testing genetic association with both rare and common variants are being investigated to identify the genetic variation between individuals. Several methods which group variants, also called gene-based approaches, are developed. For instance, advanced extensions of the sequence kernel association test, which is a widely used variant-set test, have been proposed for unrelated samples and extended for family data. Family data have been shown to be powerful when analyzing rare variants. However, most of such methods capture familial relatedness using a random effect component within the generalized linear mixed model framework. Therefore, there is a need to develop unified and flexible methods to study the association between a set of genetic variants and a trait, especially for a binary outcome. Copulas are multivariate distribution functions with uniform margins on the [Formula: see text] interval and they provide suitable models to capture familial dependence structure. In this work, we propose a flexible family-based association test for both rare and common variants in the presence of binary traits. The method, termed novel rare variant association test (NRVAT), uses a marginal logistic model and a Gaussian Copula. The latter is employed to model the dependence between relatives. An analytic score-type test is derived. Through simulations, we show that our method can achieve greater power than existing approaches. The proposed model is applied to investigate the association between schizophrenia and bipolar disorder in a family-based cohort consisting of 17 extended families from Eastern Quebec.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,034 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».