S1319 Seladelpar Treatment Resulted in Correlated Decreases in Serum IL-31 and Pruritus in Patients With Primary Biliary Cholangitis (PBC): Post-Hoc Results from the Phase 3 Randomized, Placebo-Controlled ENHANCE Study
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Pruritus is a debilitating symptom impacting the quality of life for many people living with PBC. Interleukin-31 (IL-31) is a cytokine reported to be mechanistically relevant to pruritus and its treatment, including those with cholestasis. Treatment with seladelpar, a selective PPAR-delta agonist, is associated with significant improvement in pruritus in PBC. Here we report the effect of seladelpar on serum IL-31 levels and its association with pruritus in patients with PBC. Methods: IL-31 levels were quantified in serum samples from the ENHANCE study of seladelpar (EudraCT 2018-001171-20) in patients with PBC who received daily oral doses of placebo (n = 55), seladelpar 5 mg (n = 53) or 10 mg (n = 53) for 3 months. Serum IL-31, bile acids and their correlation with patient-reported pruritus numerical rating scale (NRS, 0-10) were assessed. Results: Baseline IL-31 levels positively correlated with pruritus NRS (r = 0.54, P < 0.0001). Patients with NRS ≥ 4 had significantly higher baseline median [IQR] IL-31 compared to patients with pruritus NRS < 4 (7.6 pg/mL [1.2, 14.5] vs 1.2 pg/mL [0.3, 2.8], P < 0.0001). At baseline, IL-31 was also correlated with serum total bile acids (r = 0.54, P < 0.0001) and ALP (r = 0.44, P < 0.0001). Seladelpar treatment strongly decreased mean IL-31 levels from baseline to Month 3: seladelpar 5 mg (3.8 to 1.7 pg/mL, P < 0.001), 10 mg (4.2 to 1.7 pg/mL, P < 0.001) compared to placebo (4.3 to 3.9 pg/mL, not significant). A substantial dose-dependent % decrease in IL-31 was observed with seladelpar treatments: seladelpar 5 mg (-30%, P < 0.001) and 10 mg (-52%, P < 0.0001) compared to placebo (+31%). Patients with a clinically meaningful improvement in pruritus NRS (≥ 2 decrease) demonstrated greater dose-dependent reductions in IL-31 from baseline compared to those without pruritus improvement. We also observed significant correlations between changes in IL-31 vs pruritus NRS (r = 0.54, P < 0.0001) and ALP (r = 0.40, P < 0.01), but neither with ALT nor AST, in the seladelpar 10 mg group. Changes in IL-31 and total bile acids correlated in the seladelpar 10 mg group (r = 0.63, P < 0.0001). Conclusion: Seladelpar dose-dependently decreased IL-31 in patients with PBC. Reduction in serum IL-31 correlated with pruritus improvement. These results suggest that IL-31 may have a role in pruritus in patients with PBC. It may also be a biomarker related to the anti-pruritic effects of seladelpar (Figure 1).Figure 1.: Effects of seladelpar on IL-31 and pruritus in patients with PBC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».