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Enregistrement W4387771803 · doi:10.1101/2023.10.17.23297061

Transferability of European-derived Alzheimer’s Disease Polygenic Risk Scores across Multi-Ancestry Populations

2023· preprint· en· W4387771803 sur OpenAlexaff
Aude Nicolas, Richard Sherva, Benjamin Grenier‐Boley, Y. Kim, Masataka Kikuchi, Jigyasha Timsina, Itziar de Rojas, Carolina Dalmasso, Xiaopu Zhou, Yann Le Guen, Maëlenn Guerchet, Sven J. van der Lee, Monica Goss, Atahualpa Castillo-Morales, Céline Bellenguez, Fahri Küçükali, Claudia L. Satizábal, Bernard Fongang, Qiong Yang, Oliver Peters, Anja Schneider, Martin Dichgans, Dan Rujescu, Norbert Scherbaum, Jürgen Deckert, Steffi G. Riedel‐Heller, Lucrezia Hausner, Laura Molina‐Porcel, Emrah Düzel, Timo Grimmer, Jens Wiltfang, Stefanie Heilmann‐Heimbach, Nikolaos Scarmeas, Fermín Moreno, Pau Pástor, Raquel Sánchez‐Valle, Han Cao, Nancy Y. Ip, Amy K.Y. Fu, Fanny C.F. Ip, Natividad Olivar, Carolina De La Cuesta, Lorenzo Campanelli, Daniel Gustavo Politis, Silvia Kochen, Luis Ignacio Brusco, Merçé Boada, Pablo García‐González, Raquel Puerta, Pablo Mir, Luís Miguel Real, Gerard Piñol‐Ripoll, José María García‐Alberca, José Luís Royo, Eloy Rodríguez‐Rodríguez, Alexandre de Mendonça, Shima Mehrabian, Latchezar Traykov, Jakub Hort, Martin Vyhnálek, Katrine Laura Rasmussen, Jesper Qvist Thomassen, Yolande A.L. Pijnenburg, Henne Holstege, Jurgen A.H.R. Claassen, Willemijn J. Jansen, Inez H.G.B. Ramakers, Frans R.J. Verhey, Aad van der Lugt, Jenny Ortega-Rojas, Ana Gabriela Concha Mera, Rodrogo Pardo, Gonzálo Arboleda, Shahram Bahrami, Geir Selbæk, Caroline Graff, Goran Papenberg, Vilmantas Giedraitis, Anne Boland, Jean‐François Deleuze, Luiz Armando De Marco, Edgar Nunes de Moraes, Bernardo de Mattos Viana, Marco Túlio Gualberto Cintra, Teresa Juárez‐Cedillo, Anthony J. Griswold, Tatiana Forund, Jonathan L. Haines, Anita L. DeStefano, Richard Mayeux, Margaret A. Pericak‐Vance, Brian W. Kunkle, Alison Goate, Gerard D. Schellenberg, Badri N. Vardarajan, Li‐San Wang, Yuk Yee Leung, Clifton L. Dalgard, Florence Pasquier, Stéphanie Debette, Edna Grünblatt, Bárbara Ángel, Sergio Golger, María Victoria Chacón, Rafael Aránguiz, Paulina Orellana, Andrea Slachevsky, Christian González‐Billault, Cecilia Albala, Perminder S. Sachdev, Richard L. Hauger, Victoria C. Merritt, Matthew S. Panizzon, Rui Zhang, Michael Gaziano, Roberta Ghidoni, Daniela Galimberti, Beatrice Arosio, Patrizia Mecocci, Vincenzo Solfrizzi, Lucilla Parnetti, Alessio Squassina, Lucio Tremolizzo, Paolo Caffarra, Davide Seripa, Innocenzo Rainero, Antonio Daniele, Jennifer S. Yokoyama, Mike A. Nalls, Norikazu Hara, Shumpei Niida, Julie Williams, Carlo Masullo, Philippe Amouyel, Pierre‐Marie Preux, Andrew J. Saykin, Frank Jessen, Patrick G. Kehoe, Nesrine Ben Salem, Ruth Frikke‐Schmidt, Lofti Cherni, Michael D. Greicius, Magda Tsolaki, Pascual Sánchez‐Juan, Marco Aurélio Romano‐Silva, Tenielle Porter, Simon M. Laws, Kristel Sleegers, Martin Ingelsson, Jean‐François Dartigues, Sudha Seshadri, Giacomina Rossi, Laura Morelli, Mikko Hiltunen, Rebecca Sims, Wiesje M. van der Flier, Ole A. Andreassen, Humberto Arboleda, Carlos Cruchaga, Valentina Escott‐Price, Agustı́n Ruiz, Kun Ho Lee, Takeshi Ikeuchi, Alfredo Ramı́rez, Mark W. Logue, Jean‐Charles Lambert

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic Associations and Epidemiology
Établissements canadiensOntario Brain InstituteUniversity of TorontoUniversity Health Network
Organismes subventionnairesFondation pour la Recherche MédicaleFondation pour la Recherche sur AlzheimerUniversité de LilleEU Joint Programme – Neurodegenerative Disease Research
Mots-clésApolipoprotein EDiseaseGenetic associationTransferabilityAlzheimer's diseaseLatin AmericansGenotypeDemographyPopulationBiomarkerAssociation (psychology)BiologyGeneticsMedicineInternal medicinePsychologyGeneSingle-nucleotide polymorphismPolitical scienceSociology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

A polygenic score (PGS) for Alzheimer’s disease (AD) was recently derived from data on genome-wide significant loci in European ancestry populations. We applied this PGS to populations in 17 European countries and observed a consistent association with AD risk, age at onset, and cerebrospinal fluid levels of AD biomarkers, independently of apolipoprotein E (APOE) . This PGS was also associated with the AD risk in many other populations of diverse ancestries. A cross-ancestry polygenic risk score (PRS) improved the association with AD risk in most of the multi-ancestry populations tested when the APOE region was included. Lastly, we found that the PGS/PRS, captured AD-specific information because the association weakened as the diagnosis was broadened. In conclusion, a simple PGS captures the AD-specific genetic information that is common to populations of different ancestries, but studies of more diverse populations are still needed for a better characterization of the AD genetics.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,011
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,027
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,011
Score d'incertitude au seuil0,057

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0110,027
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0020,001
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,002
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,127
Tête enseignante GPT0,367
Écart entre enseignants0,240 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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