105.6: Engineering a vascularized bioartificial pancreas for stem cell derived islet maturation
Notice bibliographique
Résumé
Background: A possible therapy for type 1 diabetes is pancreatic islet encapsulation, which allows physiological insulin secretion while protecting the transplant against immunological rejection. The effectiveness of encapsulation devices at therapeutic scale is limited by the physical barrier created by encapsulation that restricts oxygen and nutrient transport. Additionally, graft integration into the host vasculature is a slow process that can take several weeks during which oxygen deprivation can result in significant loss of the graft. Devices allowing both immunoprotection and direct vascularization post-transplantation should improve therapeutic efficiency. Methods: By combining 3D printing of sacrificial lattices and polyurethane dip coating, we have created a vascularized biomedical device that can be filled with hydrogel and is intended for anastomosis to the host blood arteries. Pancreatic pseudoislets were first differentiated from human pluripotent stem cells using a multistage protocol yielding ~75% pancreatic progenitors (PDX1+/NKX6.1+ cells; stage 4) and respectively ~25% and ~30% of alpha cells and beta cells at the end of the protocol. To investigate the maturation of pseudoislets inside the device, immature pseudoislets (Stage 6) were cultured for 10 days either in suspension, immobilized in alginate within the device or as slabs. Results: After 10 days of perfused immobilized culture within the device, pseudoislets were highly viable and stained positive for the insulin granule marker dithizone. Flow cytometry analysis demonstrated comparable yield of alpha (glucagon+) and beta (C-peptitde+) cells within the device compared to suspension controls. Pseudoislet maturation efficiency was not significantly different in the encapsulation system as compared to suspension controls based on mRNA-level expression of endocrine commitment markers (NEUROD1, Chromogranin A, NKX6.1). Conclusion: These results show promise for the development of an implantable vascularized pancreas for the treatment of type 1 diabetes. Canadian Institutes of Health Research (CIHR). ThéCell Network.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».