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Enregistrement W4387895479 · doi:10.1101/2023.10.23.563477

ENDOTHELIAL GENE REGULATORY ELEMENTS ASSOCIATED WITH CARDIOPHARYNGEAL LINEAGE DIFFERENTIATION

2023· preprint· en· W4387895479 sur OpenAlexfundno aff
Ilaria Aurigemma, Olga Lanzetta, Andrea Cirino, Sara Allegretti, Gabriella Lania, Rosa Ferrentino, Varsha Poondi Krishnan, Claudia Angelini, Elizabeth Illingworth, Antonio Baldini

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCongenital heart defects research
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesInstitute of GeneticsFondation Leducq
Mots-clésEnhancerMesodermBiologyTranscription factorFGF and mesoderm formationGeneticsComputational biologyChromatinLateral plate mesodermCis-regulatory moduleGeneCellular differentiationCell biologyEmbryonic stem cell

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ABSTRACT Endothelial cells (EC) differentiate from multiple sources, including the cardiopharyngeal mesoderm, which gives rise also to cardiac and branchiomeric muscles. Here, we used a cardiogenic mesoderm cell differentiation model that also activates an endothelial transcription program to identify endothelial regulatory elements activated in early cardiogenic mesoderm. Integrating our chromatin remodeling and gene expression data with available single-cell RNA-seq data from mouse embryos, we identified 101 putative regulatory elements of EC genes. We then applied a machine-learning strategy, trained on validated enhancers, to predict the probability of the sequences to function as enhancers. The computational assay determined that 50% of these sequences were likely enhancers, some of which have been previously reported. We also identified a smaller set of regulatory elements of well-known EC genes and validated them using genetic and epigenetic perturbation. Finally, we used the integration of multiple data sources and computational tools to search for transcriptional factor binding motifs. In conclusion, we identified novel EC regulatory sequences with a high likelihood to be enhancers, and we validated a subset of them using computational and cell culture models. Motif analyses revealed that the core EC transcription factors GATA/ETS/FOS is a likely driver of EC differentiation in cardiopharyngeal mesoderm.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,005

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,017
Tête enseignante GPT0,241
Écart entre enseignants0,224 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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