Pharmacokinetics of cycloheximide in rats and evaluation of its effect as a blocker of intestinal lymph formation
Notice bibliographique
Résumé
Cycloheximide (CHX) has been used to reduce the flow of intestinal lymph and as a non-surgical tool to study drug absorption via the intestinal lymphatics. Pharmacokinetic information on the agent, and its relationship to effect and toxicity, have not been examined. The goal of this study was to provide pharmacokinetic data and link it to lymph-blocking and toxicological effects. Jugular-vein cannulated (JVC) adult Sprague-Dawley male rats were administered 0.5 mg/kg CHX by oral, intraperitoneal (ip), and intravenous routes followed by blood draws, and CHX was assayed using LC-MS/MS. Another four JVC rats were given peanut oil (2 mL/kg) without and then with CHX to measure effects on lipid absorption as a surrogate indicator of lymph flow. One-week later plasma biochemistry measures were obtained. The results indicated that CHX had a high clearance and volume of distribution, and oral absolute bioavailability of 0.47 with 0.5 mg/kg. CHX was associated with dose- and route-dependent pharmacokinetics. The relative bioavailability after ip doses was over 3. CHX had low plasma protein binding and minor urinary excretion. Metabolism appeared to be occur by oxidation and glucuronidation. Reductions in plasma lipids (24-40 %) were seen after 2.5 mg/kg orally with signs of inflammation and increased liver enzymes persisting for a week after the dose. CHX was associated with a reduction in lipid absorption after oral doses of 2.5 mg/kg, which seems to justify its use as a non-surgical tool to evaluate the lymphatic pathway of absorption of drugs. However, it also possesses hepatotoxicity, which should be taken into consideration in its use.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».