Confronting the Threat: Designing Highly Effective bis-Benzimidazolium Agents to Overcome Biofilm Persistence and Antimicrobial Resistance
Notice bibliographique
Résumé
The objective of this study is to take the initial steps toward developing novel antibiotics to counteract the escalating problem of antimicrobial and bacterial persistence, particularly in relation to biofilms. Our approach involves emulating the structural characteristics of cationic antimicrobial peptides. To circumvent resistance development, we have designed a library of bis-benzimidazolium salts that selectively target the microbial membranes in a nonspecific manner. To explore their structure–activity relationship, we conducted experiments using these compounds on various pathogens known for their resistance to conventional antibiotics, including Gram-positive methicillin - resistant Staphylococcus aureus ( MRSA ), vancomycin - resistant Enterococcus faecium ( VRE ), and Gram-negative Escherichia coli ( E. coli ). Notably, two bis-benzimidazolium salts exhibited robust antimicrobial activity while maintaining a high level of selectivity compared with mammalian cells. Our investigations revealed significant antibiofilm activity, as these compounds rapidly acted against established biofilms. In addition, bis-benzimidazolium compounds exhibited consistent results in resistance development and cross-resistance studies. Consequently, amphiphilic bis-benzimidazolium salts hold promise as potential candidates to combat resistance-associated infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».