The Power of the Heterogeneous Stock Rat Founder Strains in Modeling Metabolic Disease
Notice bibliographique
Résumé
Metabolic diseases are a host of complex conditions, including obesity, diabetes mellitus, and metabolic syndrome. Endocrine control systems (eg, adrenals, thyroid, gonads) are causally linked to metabolic health outcomes. N/NIH Heterogeneous Stock (HS) rats are a genetically heterogeneous outbred population developed for genetic studies of complex traits. Genetic mapping studies in adult HS rats identified loci associated with cardiometabolic risks, such as glucose intolerance, insulin resistance, and increased body mass index. This study determined underappreciated metabolic health traits and the associated endocrine glands within available substrains of the HS rat founders. We hypothesize that the genetic diversity of the HS rat founder strains causes a range of endocrine health conditions contributing to the diversity of cardiometabolic disease risks. ACI/EurMcwi, BN/NHsdMcwi, BUF/MnaMcwi, F344/StmMcwi, M520/NRrrcMcwi, and WKY/NCrl rats of both sexes were studied from birth until 13 weeks of age. Birth weight was recorded, body weight was measured weekly, metabolic characteristics were assessed, and blood and tissues were collected. Our data show wide variation in endocrine traits and metabolic health states in ACI, BN, BUF, F344, M520, and WKY rat strains. This is the first report to compare birth weight, resting metabolic rate, endocrine gland weight, hypothalamic-pituitary-thyroid axis hormones, and brown adipose tissue weight in these rat strains. Importantly, this work unveils new potential for the HS rat population to model early life adversity and adrenal and thyroid pathophysiology. The HS population likely inherited risk alleles for these strain-specific traits, making the HS rat a powerful model to investigate interventions on endocrine and metabolic health.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».