Candida albicans exhibits heterogeneous and adaptive cytoprotective responses to antifungal compounds
Notice bibliographique
Résumé
Candida albicans, an opportunistic human pathogen, poses a significant threat to human health and is associated with significant socio-economic burden. Current antifungal treatments fail, at least in part, because C. albicans can initiate a strong drug tolerance response that allows some cells to grow at drug concentrations above their minimal inhibitory concentration. To better characterize this cytoprotective tolerance program at the molecular single-cell level, we used a nanoliter droplet-based transcriptomics platform to profile thousands of individual fungal cells and establish their subpopulation characteristics in the absence and presence of antifungal drugs. Profiles of untreated cells exhibit heterogeneous expression that correlates with cell cycle stage with distinct metabolic and stress responses. At 2 days post-fluconazole exposure (a time when tolerance is measurable), surviving cells bifurcate into two major subpopulations: one characterized by the upregulation of genes encoding ribosomal proteins, rRNA processing machinery, and mitochondrial cellular respiration capacity, termed the Ribo-dominant ( Rd ) state; and the other enriched for genes encoding stress responses and related processes, termed the Stress-dominant ( Sd ) state. This bifurcation persists at 3 and 6 days post-treatment. We provide evidence that the ribosome assembly stress response (RASTR) is activated in these subpopulations and may facilitate cell survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».