Breast cancer immunopeptidomes contain numerous shared tumor antigens
Notice bibliographique
Résumé
Hormone receptor-positive breast cancer (HR+) is immunologically cold and has not benefited from advances in immunotherapy. In contrast, subsets of triple-negative breast cancer (TNBC) display high leukocytic infiltration and respond to checkpoint blockade. CD8+ T cells, the main effectors of anticancer responses, recognize MHC I-associated peptides (MAPs). Our work aimed to characterize the repertoire of MAPs presented by HR+ and TNBC tumors. Using mass spectrometry, we identified 57,094 unique MAPs in 26 primary breast cancer samples. MAP source genes highly overlapped between both subtypes. We identified 25 tumor-specific antigens (TSAs) mainly deriving from aberrantly expressed regions. TSAs were most frequently identified in TNBC samples and were more shared among The Cancer Genome Atlas (TCGA) database TNBC than HR+ samples. In the TNBC cohort, the predicted number of TSAs positively correlated with leukocytic infiltration and overall survival, supporting their immunogenicity in vivo. We detected 49 tumor-associated antigens (TAAs), some of which derived from cancer-associated fibroblasts. Functional expansion of specific T cell assays confirmed the in vitro immunogenicity of several TSAs and TAAs. Our study identified attractive targets for cancer immunotherapy in both breast cancer subtypes. The higher prevalence of TSAs in TNBC tumors provides a rationale for their responsiveness to checkpoint blockade.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».