Preclinical Synergistic Combination Therapy of Lurbinectedin with Irinotecan and 5-Fluorouracil in Pancreatic Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Pancreatic cancer is a devastating disease with a poor prognosis. Novel chemotherapeutics in pancreatic cancer have shown limited success, illustrating the urgent need for new treatments. Lurbinectedin (PM01183; LY-01017) received FDA approval in 2020 for metastatic small cell lung cancer on or after platinum-based chemotherapy and is currently undergoing clinical trials in a variety of tumor types. Lurbinectedin stalls and degrades RNA Polymerase II and introduces breaks in DNA, causing subsequent apoptosis. We now demonstrate lurbinectedin's highly efficient killing of human-derived pancreatic tumor cell lines PANC-1, BxPC-3, and HPAF-II as a single agent. We further demonstrate that a combination of lurbinectedin and irinotecan, a topoisomerase I inhibitor with FDA approval for advanced pancreatic cancer, results in the synergistic killing of pancreatic tumor cells. Western blot analysis of combination therapy indicates an upregulation of γH2AX, a DNA damage marker, and the Chk1/ATR pathway, which is involved in replicative stress and DNA damage response. We further demonstrate that the triple combination between lurbinectedin, irinotecan, and 5-fluorouracil (5-FU) results in a highly efficient killing of tumor cells. Our results are developing insights regarding molecular mechanisms underlying the therapeutic efficacy of a novel combination drug treatment for pancreatic cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».