Improved oncolytic activity of a reovirus mutant that displays enhanced virus spread due to reduced cell attachment
Notice bibliographique
Résumé
Wild-type reovirus serotype 3 Dearing (T3wt), a non-pathogenic intestinal virus, has shown promise as a cancer therapy in clinical trials, but it would benefit from an increased potency. Given that T3wt is naturally adapted to the intestinal environment (rather than tumors), we genetically modified reovirus to improve its infectivity in cancer cells. Various reovirus mutants were created, and their oncolytic potency was evaluated in vitro using plaque size as a measure of virus fitness in cancer cells. Notably, Super Virus 5 (SV5), carrying five oncolytic mutations, displayed the largest plaques in breast cancer cells among the mutants tested, indicating the potential for enhancing oncolytic potency through the combination of mutations. Furthermore, in a HER2+ murine breast cancer model, mice treated with SV5 exhibited superior tumor reduction and increased survival compared with those treated with PBS or T3wt. Intriguingly, SV5 did not replicate faster than T3wt in cultured cells but demonstrated a farther spread relative to T3wt, attributed to its reduced attachment to cancer cells. These findings highlight the significance of increased virus spread as a crucial mechanism for improving oncolytic virus activity. Thus, genetic modifications of reovirus hold the potential for augmenting its efficacy in cancer therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».