Postoperativer Chemotherapie-Einsatz und Ergebnisse der ADAURA-Studie: Osimertinib als adjuvante Therapie beim resezierten EGFR-mutierten NSCLC
Notice bibliographique
Résumé
Einleitung: Etwa 30% der Patienten (Pat) mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) sind operabel. Eine adjuvante Chemotherapie (adjCTx) wird bei Pat mit reseziertem NSCLC im Stadium (St) II–IIIA (selektiv StIB) empfohlen; Rezidive sind dennoch häufig. In der doppelblinden, randomisierten Phase-III-Studie ADAURA (NCT02511106) zeigte Osimertinib (OSI) eine statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens (DFS; Hazard Ratio [HR]: 0,20 [99,12% CI 0,14, 0,30]; p < 0,001) bei Pat mit vollständig reseziertem EGFR-Mutations-positiven (EGFRm) NSCLC im St IB–IIIA nach adjCTx, sofern indiziert. Wir berichten in dieser explorativen Analyse über Einsatz und Einfluss adjCTx auf ADAURA-Studienergebnisse. Methoden: Pat wurden 1 : 1 randomisiert und erhielten 80 mg/Tag OSI oder Placebo (PBO) bis Studienende (3Jahre [J]) oder Rezidiv. Postoperative AdjCTx konnte als Standard vor Randomisierung nach Wahl des Arztes durchgeführt werden, war aber nicht zwingend erforderlich und wurde explorativ ausgewertet. Die DFS-Analyse in der Gesamtpopulation (StIB-IIIA, ± adjCTx) war eine vordefinierte Subgruppenanalyse, die mit einem Cox-Proportional-Hazard-Modell durchgeführt wurde. Daten-Cutoff: 17/01/20. Ergebnisse: 60% (410/682) aller Pat erhielten eine adjCTx, Anteil sinkend mit zunehmendem Alter (66% < 70J [338/509], 42% ≥ 70J [72/173], 27% ≥ 75J [21/78], mediane Dauer 4.0 Zyklen, Behandlungsarme ausgeglichen) und kleinerem Stadium (IB: 26% [57/216], II: 71% [165/231]; IIIA: 80% [187/235]). Der WHO-Performance-Status (PS) beeinflusste den CTx-Einsatz nicht. Die DFS-Analyse zeigt vergleichbare Ergebnisse ± CTx (HR: 0,16 [95% CI 0,10, 0,26] vs. HR: 0,23 [95% CI 0,13, 0,40]), stadienunabhängig in der Gesamtpopulation. Schlussfolgerung: Die Anwendung von adjCTx in der ADAURA-Studie war vergleichbar mit früheren Studien und der klinischen Praxis. Wie erwartet waren jüngeres Alter und höheres Krankheitsstadium mit einem erhöhten CTx-Einsatz assoziiert, jedoch PS-unabhängig. Der Vorteil im DFS OSI vs. PBO war unabhängig von CTx-Einsatz und Stadium. Tab. 1 Stadium IB Stadium II Stadium IIA Gesamtpopulation (Stadium IB–IIIA) Mit Chemotherapie OSI n = 28 PBO n = 30 OSI n = 81 PBO n = 85 OSI n = 94 PBO n = 92 OSI n = 203 PBO n = 207 DFS Ereignise, Patienten (%) 4 (14) 11 (37) 6 (7) 36 (42) 12 (13) 56 (61) 22 (11) 103 (50) DFS HR (95% CI) NC (NC, NC) 0,15 (0,06, 0,32) 0,13 (0,06, 0,23) 0,16 (0,10, 0,26) Ohne Chemotherapie OSI n = 78 PBO n = 76 OSI n = 37 PBO n = 33 OSI n = 21 PBO n = 27 OSI n = 136 PBO n = 136 DFS Ereignise, Patienten (%) 7 (9) 18 (24) 5 (14) 16 (48) 3 (14) 22 (81) 15 (11) 56 (41) DFS HR (95% CI) 0,38 (0,15, 0,88) 0,20 (0,07, 0,52) 0,10 (0,02, 0,29) 0,23 (0,13, 0,40) Publication History Article published online: 30 April 2021 © 2021. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».