Increased spontaneous Ca <sup>2+</sup> activity in Cardiac Purkinje cells after myocardial infarction; A consequence of a dramatic shift of SERCA isoforms as potential adaptation to acute ischemia?
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Studies of Purkinje cells (Pcells) from canine hearts have suggested an increase of Ca 2+ -release by the sarcoplasmic reticulum (SR) but also reported a potential augmentation of SR-Ca 2+ -uptake after MI. Abnormal increase of SR-Ca 2+ -uptake in heart cells is novel and contrasts with the reduction of this function in cells of failing heart. Our study examined the origin of this increased SR-Ca 2+ -uptake by considering a change in SR-Ca 2+ pump (SERCA2) expression in Purkinje fibers (PFs) post MI. Methods Pcells were isolated from canine hearts 48Hrs post MI. Intracellular Ca 2+ -activity was captured by confocal microscopy. Purkinje-typical Ca 2+ events were analyzed to probe the regional Ca 2+ -dynamics within Pcells. A Purkinje-specific numerical model assisted in the interpretation of Ca 2+ -anomalies detected in Pcells Ca 2+ -transients. SR-Ca 2+ -uptake system was studied by immunofluorescence in Pcells from canine, ovine and human hearts post MI. SERCA protein and gene expressions in PFs and myocardium were measured by Western Blots and RT-qPCR in a classical porcine model of MI. Results 48Hrs after MI, Pcells showed 60% increase in spark-rate and 37% acceleration of Ca 2+ wave decay. In the model of normal wave, 35% increase of Ca 2+ -uptake rate reproduced the actual post-MI wave alterations. In apparent contrast with increased Ca 2+ -uptake rate, SERCA2 protein expression was reduced in canine, sheep, and human Pcells after MI. In pig MI model, the protein level of cardiac-specific SERCA2-splicing variant SERCA2a was reduced by 52% in the whole infarcted ventricle whereas the “non-cardiac” SERCA2b level was increased by 120%. In the infarcted regions, PFs showed 30% downregulation of SERCA2a gene expression and 630% upregulation of SERCA2b. Conclusion Our results confirm that elevated spontaneous Ca 2+ -activity in post-MI PFs is due to increased SR-Ca 2+ -uptake within Pcells. Data suggest that a replacement of “cardiac” SERCA2a by the “non-cardiac” SERCA2b sub-isoform in cardiac cells in response to ischemia is implicated in this alteration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».