AT7867 promotes pancreatic progenitor differentiation of human iPSCs
Notice bibliographique
Résumé
Generation of pure pancreatic progenitor (PP) cells is critical for clinical translation of stem cell-derived islets. Herein, we performed PP differentiation with and without AKT/P70 inhibitor AT7867 and characterized the resulting cells at protein and transcript level in vitro and in vivo upon transplantation into diabetic mice. AT7867 treatment increased the percentage of PDX1 + NKX6.1 + (−AT7867: 50.9% [IQR 48.9%–53.8%]; +AT7867: 90.8% [IQR 88.9%–93.7%]; p = 0.0021) and PDX1 + GP2 + PP cells (−AT7867: 39.22% [IQR 36.7%–44.1%]; +AT7867: 90.0% [IQR 88.2%–93.6%]; p = 0.0021). Transcriptionally, AT7867 treatment significantly upregulated PDX1 (p = 0.0001), NKX6 . 1 (p = 0.0005), and GP2 (p = 0.002) expression compared with controls, while off-target markers PODXL (p < 0.0001) and TBX2 (p < 0.0001) were significantly downregulated. Transplantation of AT7867-treated PPs resulted in faster hyperglycemia reversal in diabetic mice compared with controls (time and group: p < 0.0001). Overall, our data show that AT7867 enhances PP cell differentiation leading to accelerated diabetes reversal.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».