Auranofin Induces Lethality Driven by Reactive Oxygen Species in High-Grade Serous Ovarian Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
High-grade serous ovarian cancer (HGSOC) accounts for 70% of ovarian cancer cases, and the survival rate remains remarkably low due to the lack of effective long-term consolidation therapies. Clinical remission can be temporarily induced by platinum-based chemotherapy, but death subsequently results from the extensive growth of a platinum-resistant component of the tumor. This work explores a novel treatment against HGSOC using the gold complex auranofin (AF). AF primarily functions as a pro-oxidant by inhibiting thioredoxin reductase (TrxR), an antioxidant enzyme overexpressed in ovarian cancer. We investigated the effect of AF on TrxR activity and the various mechanisms of cytotoxicity using HGSOC cells that are clinically sensitive or resistant to platinum. In addition, we studied the interaction between AF and another pro-oxidant, L-buthionine sulfoximine (L-BSO), an anti-glutathione (GSH) compound. We demonstrated that AF potently inhibited TrxR activity and reduced the vitality and viability of HGSOC cells regardless of their sensitivities to platinum. We showed that AF induces the accumulation of reactive oxygen species (ROS), triggers the depolarization of the mitochondrial membrane, and kills HGSOC cells by inducing apoptosis. Notably, AF-induced cell death was abrogated by the ROS-scavenger N-acetyl cysteine (NAC). In addition, the lethality of AF was associated with the activation of caspases-3/7 and the generation of DNA damage, effects that were also prevented by the presence of NAC. Finally, when AF and L-BSO were combined, we observed synergistic lethality against HGSOC cells, which was mediated by a further increase in ROS and a decrease in the levels of the antioxidant GSH. In summary, our results support the concept that AF can be used alone or in combination with L-BSO to kill HGSOC cells regardless of their sensitivity to platinum, suggesting that the depletion of antioxidants is an efficient strategy to mitigate the course of this disease.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».