RTID-01. A RANDOMIZED STUDY OF LOW-INTENSITY FOCUSED ULTRASOUND FOR BLOOD-BRAIN BARRIER DISRUPTION FOR BRAIN METASTASIS FROM NON-SMALL CELL LUNG CANCER (LIMITLESS)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Blood-brain barrier disruption (BBBD) has been demonstrated, in preclinical models, to improve systemic drug delivery for BM. Low-intensity focused ultrasound (LIFU) with intravenously (IV) administered microbubble oscillators results in non-invasive BBBD, potentially permitting drug delivery. This randomized controlled trial (RCT) aims to determine the safety and efficacy of LIFU-mediated BBBD for NSCLC BM with immunotherapy. METHODS LIMITLESS is an ongoing prospective, multicenter, parallel-arm, open-label RCT that randomizes patients with NSCLC-BM on pembrolizumab monotherapy prescribed as per standard-of-care to LIFU plus pembrolizumab (arm 1) or pembrolizumab alone (arm 2) in 2:1 ratio. Included patients have age ≥18 years, normal organ function, KPS≥70, EGFR- and ALK-negative primary tumor, and ≤3 BM, with ≥1 BM meeting measurable disease RANO-BM criteria. Patients on both arms receive standard-of-care therapy, while those on arm 1 also undergo LIFU before each dose of pembrolizumab (200 mg IV every 3 weeks). These patients undergo pre-treatment MRI brain, followed by IV administration of oscillating microbubbles for enhanced sonication. MR-guided BBBD is then performed using 220 kHz LIFU device with real-time acoustic feedback. Pembrolizumab is infused immediately thereafter, and repeat MRI done confirming BBB closure each cycle. Primary study endpoint is overall objective response rate (ORR) at 6 months as per RANO-BM criteria. Using a Bayesian design, a superior ORR of 60% is assumed for the LIFU arm versus 30% in the control arm for N = 96, 64 subjects in LIFU and 32 in control arm, for 80% power, with alpha = 0.05. For upper-bound estimate ORR of 45% in LIFU arm and 30% in control arm, the study needs N = 369 subjects; 246 in the LIFU arm and 123 in the control arm. Secondary outcomes are the best overall response rate and median time-to-response. Exploratory outcomes are median PFS, OS, intracranial PFS, extracranial PFS, and quality of life. Clinical trial information: NCT05317858.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».