CNSC-27. LOSS OF CAPICUA IMPAIRS OLIGODENDROGENESIS IN THE DEVELOPING MOUSE BRAIN
Notice bibliographique
Résumé
Abstract INTRODUCTION 70% of all oligodendrogliomas (ODG) harbor hemizygous loss-of-function Capicua (Cic) mutations. Cic is a transcriptional repressor downstream of MAPK signaling. Loss of Cic in neural precursors has been linked to increased proliferation and developmental bias towards differentiation-incompetent oligodendrocyte precursor cells (OPCs). This study aims to elucidate the consequences of OPC-specific Cic loss for oligodendroglia development and assess its contribution to ODG formation. METHODS Pdgfra-CreERT2;Cicfl/+;Rosa26EYFP (heterozygote control, Cic-HET) and Pdgfra-CreERT2;Cicfl/fl;Rosa26EYFP (homozygous knockout, Cic-KO) mice were used to induce Cic deletion and EYFP expression in OPCs during the postnatal wave of oligodendrocyte production (P3+P5). Double labeling with BrdU at P6 and EdU 6 hours prior to experimental endpoint was used to birthdate and assess active proliferation, respectively. Cic knockout was confirmed on the genomic level by qPCR. Formalin-fixed mouse brains were analyzed at 7-, 14- and 28-days post injection (dpi) for expression of proliferation and oligodendrocyte stage-specific markers by multiplex immunofluorescent staining. FACS-sorting was used to enrich for recombined cells based on EYFP expression. The 10x Genomics platform was used to analyze the single cell transcriptome (scRNAseq) of Cic-KO vs Cic-HET brains at designated time points. RESULTS 7dpi Cic-KO brains displayed an increased percentage of Pdgfra+ OPCs (25.76% KO vs. 15.95% HET) and a decreased percentage of CC1+ mature oligodendrocytes (27.69% KO vs. 33.93% HET) compared to heterozygote control. Cic-KO OPCs showed an increased proliferation rate as demonstrated by higher frequency of Ki67+ (3.16% HET vs 7.26%KO) and EdU+ (22.47% HET vs 44.44% KO) cells. scRNAseq revealed upregulation of genes involved in “nervous system development” and downregulation of “myelination” program upon Cic knockout. CONCLUSION We showed that OPC-specific Cic knockout results in increased cellular proliferation and maturation defects in the developing mouse brain. Cic loss may contribute to ODG formation by promoting developmental programs and inhibiting oligodendrocyte maturation in postnatal OPCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».