DNAR-11. NUCLEAR POTASSIUM GOVERNS NUCLEAR ENVELOPE INTEGRITY AND GENOMIC STRUCTURE IN MEDULLOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Potassium is the most abundant intracellular cation with crucial functions such as regulating cell proliferation, migration, and differentiation. Potassium flux across cellular membranes is controlled by potassium channels. While the role of cytosolic potassium has been researched for many decades, very little is known about the modulation or significance of potassium in the cell nucleus. Here, we identify potassium channel subunit KCNG1 as a novel regulator of nuclear potassium in medulloblastoma (MB), the most common malignant pediatric brain tumour. Using genetically encoded Förster resonance energy transfer (FRET)-based potassium sensors, we show that KCNG1 regulates nuclear potassium level independently of cytosolic potassium level. KCNG1 knockdown alters the genomic architecture of MB cells by stabilizing G-quadruplex (G4) DNA, inducing DNA damage, and reducing nuclear envelope-associated heterochromatin. Ultimately, KCNG1 deficiency results in nuclear swelling, thereby compromising nuclear envelope integrity and inducing DNA spillage into the cytosol to activate the pro-inflammatory cGAS/STING pathway. Genetic knockdown of KCNG1 mitigates tumour growth and prolongs the survival of mice bearing MB of distinct subgroups. Altogether, our findings reveal that nuclear potassium regulates genomic structure and nuclear envelope integrity and demonstrate that targeting a nuclear potassium channel can be leveraged to activate immunogenic signalling in MB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».