CTNI-75. EFFICACY AND SAFETY OF LAROTRECTINIB IN PATIENTS WITH TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) FUSION PRIMARY CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) TUMORS: AN UPDATED ANALYSIS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Larotrectinib is a highly selective TRK inhibitor approved for tumor-agnostic use in patients with various tumor types, including primary CNS tumors. Here, we report the independent central review and updated data on patients with TRK fusion-positive primary CNS tumors. METHODS Patients with TRK fusion primary CNS tumors enrolled in two clinical trials (NCT02637687, NCT02576431) were included. Responses were independent review committee (IRC)-assessed. RESULTS As of July 2022, 41 patients were eligible for response assessment by IRC. The median age at enrollment was 11 years (range 1-79). Tumor histologic groups included: high-grade glioma (HGG; n=25), low-grade glioma (LGG; n=9), and other (n=7). Sixteen (39%) patients had received ≥ 2 prior systemic therapies. For all patients, objective response rate (ORR) was 22% (95% CI 11–38): one complete response, eight partial response, 20 stable disease, and 12 progressive disease. For pediatric patients (n=28), the ORR was 29% (95% CI 13–49). For pediatric patients with HGG and LGG, ORRs were 14% (95% CI 2–43) and 57% (95% CI 18–90), respectively. The disease control rates at 24 weeks were 54% (95% CI 37–69) and 71% (95% CI 51–87) for all patients and pediatric patients, respectively. Medians for time to response, duration of response, progression-free survival, and overall survival (OS) were 1.9 months, 12.2 months (95% CI 3.7–not estimable), 11.1 months (95% CI 3.6–19.8), and not reached, respectively. The 48-month OS rate was 52%. Treatment duration ranged from 1 to 50+ months. Treatment-related adverse events (TRAEs) were mostly Grade 1/2. No patients discontinued treatment due to TRAEs. CONCLUSION Larotrectinib demonstrated rapid, durable responses and a manageable safety profile in patients with TRK fusion primary CNS tumors. This supports the wider adoption of next-generation sequencing panels that include NTRK gene fusions when testing patients with CNS tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».